薬剤：DDSの必要性（15問）

正解は③でした！

【解説】

薬物を徐放性剤としても、肝臓初回通過効果を回避することはできない。

むしろ、肝臓初回通過効果を受ける割合が上昇する。

徐放化することにより、薬効の持続、効果の持続により服用回数が減り、コンプライアンスの改善、急激な血中濃度上昇による副作用の軽減が期待できる。

正解は②でした！

【解説】

Higuchi式は、Q=[D・(2A-C_ｓ)・C_ｓ・t)]^1/2で表すことができる。

D=マトリックス中の薬物拡散係数、A=マトリックス中の単位容積あたりの薬物量、C_ｓをマトリックス中の薬物の溶解度とする。

この式が示すように、累積薬物放出量=Qは、時間=tの平方根に比例する。

正解は①でした！

【解説】

浸透圧ポンプ型製剤は、半透膜を通じて水が浸入すると、薬物が溶解して生じた浸透圧により、一定速度(0次放出)で薬物を放出する。

この仕組みを利用した製剤にメチルフェニデート塩酸塩徐放錠(コンサータ）がある。

コンサータはADHD治療薬であり、類薬や疾患については以下の記事を参照。

新薬情報オンライン

ビバンセ（リスデキサンフェタミン）の作用機序・特徴：類薬との違い/比較【ADHD】

https://passmed.co.jp/di/archives/656#i-8

2019年3月26日、「小児期における注意欠陥／多動性障害（AD/HD）」を効能効果とするビバンセカプセル20mg同カプセル30mg（一般名：リスデキサンフェタミンメシル酸塩）が承認されました！ 基本

正解は①でした！

【解説】

リザーバー型は膜制御型とも呼ばれ、膜によって薬物の放出を一定の速度でコントロールする。

すなわち0次放出で放出されるということである。

正解は②でした！

【解説】

マトリックス基材には親水性のものと、疎水性のものがある。

疎水性の場合は、基剤は薬物が放出されても、元の形を維持しており、中心にある薬物が基剤の外へ放出されるのに時間がかかるため、時間の経過とともに放出速度も遅くなる。

正解は②でした！

【解説】

リュープロレリン塩酸塩は乳酸・グリコール重合体のマイクロカプセル（約20µm）に封入した製剤である。

これにより、投与部位で徐々に分解され、4週間、12週間、24週間にわたって作用を持続させることを可能とした。

正解は①でした！

【解説】

①正。スパンタブは速報性の層と徐放性の層が重なりあってできた多層錠である。

②誤。レぺタブは腸溶性被膜を施した中心部をもち、その外部を速報性の薬物層で包んだものである。

③誤。スパスタブは、錠剤中に速報性の顆粒と徐放性の顆粒などの顆粒を混合し打錠したもの。速やかに崩壊し、速報性や徐放性などの性質をもった顆粒が放出される仕組みである。

正解は③でした！

【解説】

グラデュメットは多孔性プラスチックの隙間に薬物を満たした製剤である。投与後にプラスチック格子はそのまま排泄される。

代表的な製剤にはフェログラデュメットがあり、鉄欠乏性貧血に使用される。

新薬情報オンライン

フェインジェクト（カルボキシマルトース第二鉄）の作用機序・特徴【鉄乏性貧血】

https://passmed.co.jp/di/archives/667

2019年3月26日、「鉄乏性貧血」を効能・効果とするフェインジェクト静注500mg（一般名：カルボキシマルトース第二鉄）が承認されました！ 基本情報 製品名 フェインジェクト静注 一般名 カルボキシ

正解は③でした！

【解説】

①誤。スパンタブは速報性や徐放性の層を重ねた製剤であり、シングルユニットタイプである。

②誤。ワックスマトリックス内部に薬物を均一に分散させた、シングルユニットタイプである。

③正。スパンスルはカプセル型の製剤であり、カプセル内に徐放性、速報性などの性質をもつ顆粒を複数充てんしたものである。これの錠剤型がスパスタブである。

正解は①でした！

【解説】

①正。リポソームはリン脂質の脂質二重層をもつ小胞体である。その特徴から水溶性と脂溶性の両方の薬物に適応することができる。

②誤。セラミドはスフィンゴ脂質であり、ターゲティングには利用されない。

③誤。リピッドマイクロスフィアは、水中で大豆油をレシチンで乳化させたものであり、油滴内に脂溶性薬物を封入することができる。これらの薬物は炎症部位や血管損傷部位への集積性があり、ターゲティングに利用される。

正解は②でした！

【解説】

ポリエチレングリコールによる装飾で期待できる効果には、水溶性の向上、肝臓などでの分解抑制による作用の持続、抗原性の低下、糸球体ろ過の抑制などがある。

代表的や製剤として好中球減少症に使用するジーラスタ（ペグフィルグラスチム）や、血友病に使用するジビイ（ダモクトコグ）などがある。

正解は①でした！

【解説】

①正。リピッドマイクロスフィアは大豆油と卵黄レシチンで乳化されたo/W型エマルジョンである。内部の油滴にデキサメタゾンパルミチン酸エステルや、プロスタグランジンE_１などを封入し、炎症部位や血管損傷部位に指向性を持たせることを可能としている。

②誤。リポソームは脂質二重層構造を持つ小胞体であり、水溶性薬物や脂溶性薬物を封入することができる。

③誤。マイクロカプセルは乳酸・グリコール共重合体からなり、リュープロレリン塩酸塩製剤に使用される。

正解は②でした！

【解説】

問題文より、放出制御膜を持つ為、リザーバー型の経皮吸収型製剤であることがわかる。

リザーバー型製剤では、シンク条件下において、時間当たりの放出速度は一定であり、累積薬物放出量と時間の関係をプロットすると直線が得られる。

正解は②でした！

【解説】

①誤。イオントフォレシスは電場を利用し、イオン性薬物の皮膚透過を促進させるものである。

②正。リポソームは表面に抗体や糖鎖で修飾できることから、標的部位へのターゲティングに利用することができる。

③誤。経費治療システムは肝臓初回通過効果の回避、全身性の副作用の軽減、部位から取り除くことで、投与の中断が容易である利点を持つ。

正解は③でした！

【解説】

①誤。製剤の特性を失うことがあるため、ハサミで切って使用するのは適切ではない。

②誤。貼付後24時間後にも薬物は放出されるように設計されている。

③正。高温では皮膚からの吸収が促進されるため、注意が必要である。