薬理学：関節リウマチ・アレルギー系（19問）

正解は③でした！

【解説】

①誤。アバタセプトは抗原提示細胞のCD80/86に結合して、CD28を介した共刺激シグナルを阻害することで、T細胞の活性化、サイトカインの産生を抑制する。

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オレンシア（アバタセプト）の作用機序【若年性特発性関節炎】

https://passmed.co.jp/di/archives/87

2020年2月21日、オレンシア（アバタセプト）の関節リウマチの効能・効果に対して「関節の構造的損傷の防止を含む」を追加することが承認しました！   オレンシアには点滴静注と皮下注の2種類の

②誤。アダリムマブは完全ヒト型TNF-αモノクローナル抗体である。インフリキシマブと異なり、メトトレキサートとの併用は必須ではない。おとり受容体として機能するわけではない。

③正。エタネルセプトは完全ヒト型可溶性TNF-α/LT-α受容体製剤であり、おとり受容体としてTNF-αを捕捉して、細胞表面の受容体との結合を阻害する。

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エンブレル（エタネルセプト）の作用機序【関節リウマチ】

https://passmed.co.jp/di/archives/3222

「既存治療で効果不十分な関節リウマチ（関節の構造的損傷の防止を含む）」と「既存治療で効果不十分な多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎」を効能・効果とするバイオ後続品の エタネルセプトBS皮下注シリ

正解は①でした！

【解説】

①正。トシリズマブはヒト化抗ヒトIL-6受容体モノクローナル抗体である。可溶性および膜結合性のIL-6受容体に結合して、IL-6によるシグナル伝達を抑制する。

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アクテムラ（トシリズマブ）の作用機序【関節リウマチ】

https://passmed.co.jp/di/archives/162

今回は「関節リウマチ」でよく用いられるアクテムラ点滴静注/皮下注（一般名：トシリズマブ）とその作用機序についてご紹介します。 アクテムラには点滴静注製剤と、皮下注製剤があり、適応や用法用量が異なります

②誤。トファシチニブはヤヌス(JAK)キナーゼの阻害剤であり、JAKの抑制によりインターロイキンの働きを抑制することで、リンパ球の活性化を抑制する。

③誤。ゴリムマブは完全ヒト型TNF-αモノクローナル抗体である。インフリキシマブと異なり、メトトレキサートとの併用は必須ではない。既存治療で不十分な関節リウマチに使用される。

正解は③でした！

【解説】

①誤。メトトレキサートは、ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害して、テトラヒドロ葉酸(活性型葉酸)の合成を阻害してDNA合成を阻害する。関節リウマチでは、抗体産生およびリンパ球増殖の抑制作用を期待して使用される。メトトレキサート中毒の解毒には葉酸を用いる。

②誤。インフリキシマブはキメラ型抗ヒトTNF-αモノクローナル抗体である。効果増強、中和抗体産生を抑制するためメトトレキサートと併用で使用される。

③正。トファシチニブはヤヌス(JAK)キナーゼの阻害剤であり、JAKの抑制によりインターロイキンの働きを抑制することで、リンパ球の活性化を抑制する。

JAK阻害薬の一覧や作用機序については以下の記事をご参照。

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スマイラフ（ペフィシチニブ）の作用機序・類薬との違い【関節リウマチ】

https://passmed.co.jp/di/archives/890

スマイラフ錠（一般名：ペフィシチニブ）は、2019年3月26日に「関節リウマチ」を対象疾患として承認された新薬で、新規のJAK阻害薬に分類されています！ アステラス製薬｜ニュースリリース 基本情報 製

正解は③でした！

【解説】

①誤。アバタセプトはCD80/CD86を標的とする薬剤である。

②誤。表的物質のおとり受容体として作用するのはエタネルセプトである。

③正。アバタセプトはCD80/CD86に結合して、CD28を介した共刺激シグナルを阻害する。

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オレンシア（アバタセプト）の作用機序【若年性特発性関節炎】

https://passmed.co.jp/di/archives/87

2020年2月21日、オレンシア（アバタセプト）の関節リウマチの効能・効果に対して「関節の構造的損傷の防止を含む」を追加することが承認しました！   オレンシアには点滴静注と皮下注の2種類の

正解は①でした！

【解説】

①正。金チオリンゴ酸ナトリウムは、金製剤でありマクロファージの貪食能を抑制する。D-ペニシラミンのようなキレート剤と併用すると重篤な血液障害を起こす。

②誤。ブシラミンはSH基によって、リウマトイド因子のジスルフィド結合(-S-S-)を切断する。

③誤。アクタリットは胸腺からのサプレッサーT細胞の分化誘導を促進する。

正解は②でした！

【解説】

①正。メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素を阻害して、活性型葉酸を枯渇させることで、リンパ球や滑膜細胞の増殖を抑制する。

②誤。メトトレキサート服用後24〜48時間後に葉酸製剤（商品名：フォリアミン）を併用すると、副作用の一部を減弱することができる。

③正。重篤な副作用に間質性肺炎、骨髄抑制がある。

正解は②でした！

【解説】

①誤。ペニシラミン、ブシラミンの作用機序である。

②正。イグラチモドはマクロファージにおいて、転写因子であるNF-ΚBを阻害して、炎症性サイトカインや免疫グロブリンの産生を抑制する。ワルファリンと併用禁忌である（重篤な出血を起こす可能性がある）

③誤。レフルノミドの作用機序である。レフルノミドはピリミジン代謝を阻害して、核酸合成阻害による、リンパ球の増殖を抑制する。

正解は①でした！

【解説】

①正。インフリキシマブはマウスとのキメラ型の抗体製剤である。Fab部の可変領域のみがマウス由来であり、定常領域はヒト由来である。中和抗体の産生を抑制するために、メトトレキサートとの併用が必須となる。

②誤。トシリズマブはヒト型抗体であり、可変領域のCDR部位のみがマウス由来由来である。

③誤。ゴリムマブは完全ヒト型抗体であり、Fab部およびFc部が全てヒト由来である。

正解は③でした！

【解説】

①誤。ジフェンヒドラミンは第一世代のヒスタミンH_１受容体を遮断して、抗アレルギー作用を示す。抗コリン作用および鎮静性が強い。

②誤。ケトチフェンは第二世代のヒスタミンH_１受容体遮断薬である。他の第二世代に比べ鎮静性は強い。

③正。クロモグリク酸はケミカルメディエーター遊離抑制作用を持ち、肥満細胞からのヒスタミンやロイコトリエンの放出を抑制する。

正解は②でした！

【解説】

①誤。プランルカストの作用機序である。

②正。セラトロダストはトロンボキサンA_２受容体遮断作用により、トロンボキサンA_３による気管支の収縮を抑制する。

③誤。シクロオキシゲナーゼ-2を阻害する薬物にはセレコキシブがある。

正解は③でした！

【解説】

①誤。ザフィルルカストはロイコトリエン受容体を遮断する。

②誤。トラニラストはケミカルメディエーターの遊離を抑制する。

③正。エピナスチンはヒスタミンH_１受容体を遮断するほか、抗ロイコトリエン作用、抗PAF作用を有する。

正解は③でした！

【解説】

①誤。メキタジンなどの作用機序である。

②誤。ヒスタミンH_１受容体拮抗薬は副作用として、ムスカリンM_３受容体遮断作用による口喝等が現れることがある。これはクロルフェニラミンなどの第一世代の薬物に特に多く、オロパタジンなどの第二世代の薬物では起きにくいように改善されている。

③正。モンテルカストはロイコトリエン受容体を拮抗することで抗アレルギー作用を示す。

正解は②でした！

【解説】

①誤。オザグレルはトロンボキサン合成酵素を阻害して、トロンボキサンA_２の生合成を阻害する。

②正。スプラタストはIL-4,5の産生抑制、IgE抗体産生抑制などにより抗アレルギー作用を示す。

③誤。レボセチリジンはセチリジンの光学活性体であり、持続的かつ選択的にヒスタミンH_１受容体を拮抗する。

正解は③でした！

【解説】

①誤。オロパタジンは第二世代の抗H_１受容体遮断薬であり、第一世代にくらべ眠気の副作用は弱い。

②誤。セチリジンは第二世代の抗H_１受容体遮断薬であり眠気は比較的起こりにくいが、選択肢の中で一番ではない。

③正。ロラタジンは特に眠気の副作用が少ない抗H_１受容体遮断薬であり、インペアードパフォーマンスへの影響も少ない。

正解は②でした！

【解説】

①誤。アゼラスチンは第二世代の抗H_１受容体遮断薬であるが、眠気の副作用がみられやすい。

②正。フェキソフェナジンは第二世代の非鎮静性の抗H_１受容体遮断薬であり、眠気の副作用が特に起こりにくい。近年は新薬にこのような特徴をもつ薬物が増えてきている。

③誤。プロメタジンは第一世代の抗H_１受容体遮断薬であり、眠気だけでなく、口喝、排尿困難など抗コリン作用の副作用もみられやすい。

正解は①でした！

【解説】

①正。クロルフェニラミンは第一世代の抗H_１受容体遮断薬であり、抗コリン作用による排尿困難や口喝、眼圧上昇などの副作用が起こりやすい。

②誤。エバスチンは第二世代の抗H_１受容体遮断薬であり、第一世代にあった抗コリン作用による副作用が改善されている。

③誤。アンレキサノクスはケミカルメディエーター遊離抑制薬であり、抗コリン作用による副作用はみられない。

正解は②でした！

【解説】

①誤。ラマトロバンはTXA_２受容体阻害薬であり、TXA_２によるアレルギー症状を改善する。

②正。ペミロラストは、肥満細胞膜を安定化させて、ケミカルメディエーター遊離抑制作用を示す。

③誤。オキサトミドはヒスタミンH_１受容体遮断薬であり、ヒスタミンとH_１受容体との結合を阻害して抗アレルギー作用を示す。

正解は②でした！

【解説】

①誤。モンテルカストはロイコトリエン受容体を遮断することにより、ロイコトリエンによる鼻閉症状を改善する。

②正。トラニラストは肥満細胞からのヒスタミン、ロイコトリエンなどのケミカルメディエーターの遊離を抑制する。

③誤。クロルフェニラミンはヒスタミンH_１受容体遮断作用により、鼻水、くしゃみを抑制する

正解は②でした！

【解説】

①誤。フェキソフェナジンは非鎮静性の第二世代のヒスタミンH_１受容体遮断薬であり、脳血液関門を通過しにくいため、眠気の副作用は起こりにくい。

②正。アレジオンはH_１受容体遮断作用の他に、抗ロイコトリエン作用と抗PAF作用をもつ。

③誤。クレマスチンはH_１受容体遮断作用により抗アレルギー作用を示す。