薬理学：抗炎症薬・免疫系（16問）

正解は③でした！

【解説】

①誤。フェルビナクはCOXを阻害してPCE_２の産生を抑制し、解熱作用、鎮痛作用を抑制する。フェルビナクは主に外用剤として使用される。

②誤。エトドラグはCOX-2を選択的に阻害するのでNSAIDsによる胃腸障害、腎障害(COX-1阻害による)の副作用が起きにくい。

③正。アスピリンはCOXのセリン残基をアセチル化して、不可逆的に阻害する。消炎作用よりも鎮痛作用のほうが大きく、胃腸障害の副作用も大きい。

詳しい作用機序は以下の記事をご参照。

新薬情報オンライン

ジョイクル関節注（ジクロフェナク結合ヒアルロン酸）の作用機序【変形性関節症】

https://passmed.co.jp/di/archives/8081

2021年3月23日、「変形性関節症（膝関節、股関節）」を対象疾患とするジョイクル関節注（ジクロフェナクエタルヒアルロン酸ナトリウム）が承認されました！ 生化学工業｜ニュースリリース 基本情報 製品名

正解は①でした！

【解説】

①正。セレコキシブはCOX-2に対する選択制が高く、非選択的COX阻害薬に比べ、胃腸障害や腎障害の副作用が少ない。セレコキシブは外国において心筋梗塞、脳卒中などの心血管系血栓塞栓性事象のリスクが増大するという報告がある。

②誤。エテンザミドは、サリチル酸誘導体であり生体内で代謝活性化をうけてサリチルアミドとなる。市販薬に配合され、アセトアミノフェン(A)、カフェイン(C)、エテンザミド(E)の三つをACE処方と呼び、より解熱鎮痛効果を高めている。

③誤。ピロキシカムは酸性NSAIDsであり、半減期が長いため1日1回の投与で有効である。

正解は③でした！

【解説】

①誤。ジクロフェナクはフェニル酢酸系NSAIDsであり、COX阻害作用は強力である。

②誤。ロキソプロフェンナトリウムは、プロピオン酸系のNSAIDsであり、COX阻害作用は強力である。

③正。チアラミドは、COX阻害作用は極めて弱く、他のNSAIDsと比較してアスピリン喘息のリスクは低い(添付文書上は禁忌)

正解は②でした！

【解説】

①誤。インドメタシンは非選択的COX阻害作用をもち、COX-1阻害作用によってPGE_２産生を抑制し、胃酸分泌亢進や胃粘液分泌抑制さようにより、胃腸障害の副作用が大きい。

②正。ジクロフェナクは強力な作用を有するが、インドメタシンと比較すると、胃腸障害や腎障害などの副作用は少ない。

③誤。セレコキシブは、COX-2を選択的に阻害する。COXのセリン残基をアセチル化して不可逆的に阻害するのはアスピリンである。

正解は②でした！

【解説】

①正。ロキソプロフェンナトリウムはプロドラッグであり、吸収された後、活性代謝物trans-OH体に変換され抗炎症効果を示す。

②誤。チアラミドは塩基性のNSAIDsであり、COX阻害作用も極めて弱いか、ほとんどない。

③正。メロキシカムはCOX-2を選択的に阻害し、COX-1阻害による胃腸障害作用は少ない。

正解は②でした！

【解説】

①誤。トラマドールは弱オピオイドであり、NSAIDsで治療困難な疼痛に使用される。

②正。ケトプロフェンはNSAIDsであり、テープ剤として使用実績が多い。光線過敏症の副作用が多く、貼付した場所が日光にあたると、皮膚の赤み、かゆみを伴う湿疹が現れる。

③誤。プレドニゾロンはステロイド剤であり、細胞質内の受容体と結合して核内へ移行し、抗炎症作用を発揮する。

正解は①でした！

【解説】

COX-2を選択的に阻害する薬剤（以下の3種類）は覚えておこう。

• メロキシカム
• エトドラク
• セレコキシブ

正解は②でした！

【解説】

①誤。IL-2やIFN-γの合成、分泌を抑制する。

②正。ヘルパーT細胞内のイムノフィリンと結合してカルシニューリンを阻害し、NF-ATの核内移行を抑制し、ヘルパーＴ細胞内での、IL-2やIFN-γの合成や分泌を抑制する。

③誤。NF-ATの核内移行を抑制してIL-2合成を抑制する。

正解は③でした！

【解説】

①誤。デキサメタゾンは、細胞質内の受容体に結合して核内へ移行し、免疫抑制作用を示す。

②誤。シクロフォスファミドは、DNAをアルキル化して細胞増殖を抑制する。B細胞、T細胞の抑制効果を示す。

③正。シクロスポリンはイムノフィリン(シクロスポリンが結合するのは、シクロフィリンと呼ばれる)に結合し、カルシニューリンを阻害して免疫抑制作用を示す。

正解は②でした！

【解説】

①誤。タクロリムスはヘルパーT細胞からのIL-2産生を抑制し、キラーT細胞の活性化を抑制する。

②正。アザチオプリンは6-メルカプトプリンのプロドラッグであり、生体内で代謝活性化をうけて核酸合成を阻害する。

③誤。プレドニゾロンはT細胞のサイトカインへの反応性を抑制し、免疫抑制作用を示す。

正解は②でした！

【解説】

①誤。イノシン酸からグアニル酸への合成を阻害するのはミゾリビンである。

②正。アザチオプリンは6-メルカプトプリンに変換され、DNAに取り込まれ核酸合成を阻害する。

③誤。キラーT細胞を誘導するのはIL-2製剤であるテセロイキンである。

正解は③でした！

【解説】

①誤。ムロモマブは、ヒトT細胞のCD3に対するモノクローナル抗体であり、CD3陽性T細胞を消失させる。

②誤。リツキシマブはB細胞のCD20に対するモノクローナル抗体であり、CD20陽性のB細胞非ホジキンリンパ腫に使用される。

新薬情報オンライン

リツキサン（リツキシマブ）の作用機序と副作用【悪性リンパ腫】

https://passmed.co.jp/di/archives/471

今回は悪性リンパ腫やネフローゼ症候群など、幅広い疾患に使用されている抗CD20モノクローナル抗体薬のリツキサン注（一般名：リツキシマブ）をご紹介します。 リツキサンは現在、以下の適応を有しています。

③正。バシリキシマブはCD25(IL-2受容体α鎖)に対して得意的な親和性を示し、IL-2のIL-2受容 体に対する結合を抑制する。

正解は①でした！

【解説】

①正。テセロイキンは遺伝子組み換えIL-2製剤であり、T細胞やNK細胞を活性化させて、キラーT細胞を誘導し、免疫作用を増強する。

②誤。タクロリムスはFKBP(イムノフィリン)に結合して、カルシニューリンを阻害して、IL-2産生と分泌を抑制し、免疫抑制作用を示す。

③誤。ミコフェノール酸モフェチルは、de novo経路を可逆的に阻害して、GTP及びdGTPを枯渇させてDNA合成を抑制する。TおよびBリンパ球はde novo経路での合成が主であるため、選択的に免疫細胞の増殖を抑制する。

正解は①でした！

【解説】

アザチオプリンは生体内で6-メルカプトプリンに変換されて薬効を示す。

6-メルカプトプリンはキサンチンオキシダーゼによって代謝されるため、フェブキソスタットなどのキサンチンオキシダーゼ阻害薬との併用により、血中濃度が上昇するため、併用禁忌である。

正解は①でした！

【解説】

①正。タクロリムスは、カルシニューリンを阻害してT細胞活性化因子の核内移行を抑制することで、IL-2の産生を抑制する。

②誤。シクロスポリンは、ヘルパーT細胞におけるIL-2産生を抑制する。

③誤。アザチオプリンは、プリン代謝を拮抗することにより核酸合成を阻害する。

正解は①でした！

【解説】

①正。バシリキシマブはT細胞表面のCD25に対する抗体製剤であり、IL-2のIL-2受容体(CD25)への結合を阻害し、T細胞の増殖を抑制する。

②誤。シクロフォスファミドはDNAをアルキル化することで細胞増殖を抑制する。

③誤。シクロスポリンはカルシニューリンを抑制して、T細胞活性化因子の核内移行を抑制し、IL-2の産生を抑制する。