モビコール配合内用剤（マクロゴール）の作用機序：類薬との比較/違い【便秘症】

「慢性便秘症（器質的疾患による便秘を除く）」を効能・効果とするモビコール配合内用剤（一般名：マクロゴール4000/塩化ナトリウム/炭酸水素ナトリウム/塩化カリウム）が2018年9月21日に承認されました。

モビコールは小児の慢性便秘症にも使用できる薬剤です！

今回は、慢性便秘症とモビコール（マクロゴール）の作用機序、そして類薬（グーフィス、アミティーザ、リンゼス、ラグノス）との違い・比較についてご紹介します。

便秘の疫学

便秘症は、

• 本来体外に排出すべき糞便を十分量かつ快適に排出できない状態

と定義されています。

便秘の患者さんは全人口の1割程度で、治療に不満を抱く患者さんも多い疾患です。

皆様も便秘は経験されたことがあると思いますが、実際に便秘になると、、、辛いですよね・・・。

発症は年齢が高くなればなるほど割合が多くなります。

また、男女比では女性に多くいとされていますが、高齢になれば男女差は無くなっていきます。

特に80歳以上では男性に多いとされています。

小児でも10人に1人は便秘になると言われており、トイレトレーニングの頃に多いとされています。

便秘の症状と種類

便秘の主症状は、腹痛、直腸残便感、腹部膨満感などがあります。

また、発症経過から「急性便秘」と「慢性便秘」に大別されています。

具体的には、排便回数の減少と排便困難の状態が6カ月以上持続する場合に、「慢性便秘」と診断されます。

さらに原因や病態により「器質性便秘」と「機能性便秘」等に分類されています。

• 器質性便秘：腸の形態的変化（構造異常）を伴う便秘で、胃腸の疾患によるものが多い
• 機能性便秘：腸の形態的変化（構造異常）を伴わない便秘で、胃腸の機能低下（ストレスや運動不足、食生活）によるものが多い

一般的には機能性便秘が多いとされていますね。

便秘の治療

これら便秘症に対しては、

• 生活習慣の改善（食事、運動、睡眠、飲酒など）
• 内服薬による治療

を適宜組み合わせて行われます。

慢性便秘症診療ガイドライン2017では、内服薬による治療の推奨度^※とエビデンスレベル^※は以下の通りです。¹⁾

※推奨度：（1）強い推奨、（2）弱い推奨
※エビデンスレベル：A（質の高いエビデンス）からD（非常に質の低いエビデンス）まで分類

このように、強い推奨と高いエビデンスレベル（A）で推奨されているのは、

• 酸化マグネシウムに代表される「浸透圧性下剤」と、
• リンゼスに代表される「上皮機能変容薬」

です。

特に小児では浸透圧性下剤から治療を開始することが原則とされています（小児慢性機能性便秘症診療ガイドラインより）。²⁾

今回ご紹介するモビコールは「浸透圧性下剤」に分類されており、海外のガイドラインでは小児・成人共に推奨されています。

酸化マグネシウムは昔から使用経験があり、また薬価も安いため、初回の治療としてよく用いられています。

しかし、酸化マグネシウムは長期に使用すると「高マグネシウム血症」の危険性があるため、ガイドラインには以下の注意書きがあります。

マグネシウムを含む塩類下剤使用時は、定期的なマグネシウムの測定を推奨する

上皮機能変容薬もモビコールも添付文書上は第一選択薬として使用可能ですが、以下の通知が発出されているため、実際には酸化マグネシウム等の浸透圧性下剤で効果不十分な場合に使用されるケースが多いと思われます。

薬価基準の一部改正に伴う留意事項について

（1）モビコール配合内用剤

本製剤の成人への使用に当たっては、他の便秘症治療薬（ルビプロストン製剤、エロビキシバット水和物製剤、リナクロチド製剤及びラクツロース製剤を除く。）で効果不十分な場合に、器質的疾患による便秘を除く慢性便秘症の患者へ使用すること。

「保医発1119第４号：平成30年11月19日」「保医発1127第２号：平成30年11月27日」

モビコール（一般名：マクロゴール4000）の作用機序

モビコールは以下を配合させた薬剤です。

有効成分のマクロゴールは、エチレングリコールと呼ばれる物質を重合させたものですので、「ポリエチレングリコール」とも呼ばれます。

マクロゴールは分子量によって様々な種類があり、マクロゴール4000は平均分子量が4000であることを示します。

一般的に、便秘になる時には腸管内の水分が不足してしまっています。

また、水の特徴として、
濃度の薄いところから濃いところへ移動するという性質があります。

濃度の薄いところを物理用語で「浸透圧が低い」、濃いところを「浸透圧が高い」と呼びます。

通常、腸管管腔内の浸透圧は低く、腸管上皮細胞内の浸透圧は高いため、水は腸管管腔内から腸管上皮細胞内に移動します。

モビコールは腸管内の浸透圧を高めるように配合された薬剤です！

投与されると有効成分のマクロゴール4000やNaCl等によって腸管内の浸透圧が高くなり、腸管上皮細胞内の浸透圧と同様（約300mOsm）になります。

結果、水が腸管管腔内から腸管上皮細胞内に移動しなくなり、経口摂取した水分がそのまま腸管内に滞留し、腸管管腔内の水分量が向上します。

このような作用機序によって腸管内の蠕動運動が高まり、便秘を改善すると考えられています。

有効成分のマクロゴール4000は体内に吸収されることはほとんどありませんので、腸管のみで作用し、薬物相互作用も少ないといった特徴があります。

エビデンス紹介：成人と小児

根拠となった試験には成人の第Ⅲ相試験と、小児の第Ⅲ相試験があります。

成人の第Ⅲ相試験

成人の慢性便秘症患者さんを対象に、モビコールまたはプラセボを2週間投与した際の有効性と安全性を検証した臨床試験です。³⁾

主要評価項目は「自発排便回数の変化量（観察期間第2週と検証期第2週の差）」でした。

小児の第Ⅲ相試験

小児の慢性便秘症患者さんを対象に、モビコールを12週間投与した際の有効性と安全性を検討した臨床試験です。³⁾

主要評価項目は「自発排便回数の変化量（観察期間第2週と投与期間第2週の差）」でした。

上記の結果より、成人ではプラセボと比較してモビコールで有意な排便回数の改善効果が認められていますし、小児では観察期間と比較して投与期間で排便回数の有意な増加が認められています！

用法・用量

用法・用量は幼児と小児と成人で異なっています。

初回用量で投与後、症状に応じて適宜増減が可能です。また、増量の際の注意事項（間隔や増量幅）についても規定があります。

またモビコールはそのまま服用することができませんので、水で溶解して経口投与します。

＜調製方法＞

本品1包あたりコップ1/3程度（約60mL）の水に溶解し、溶解後は速やかに服用すること

なお、やむを得ず保存する必要がある場合は、冷蔵庫に保存して、できるかぎり速やかに服用することとされています。

水以外に溶解した場合は？

小児が服用する場合には水以外のジュース等に溶解することも考えられます。

インタビューフォーム⁴⁾には以下のジュース等で溶解した際の配合変化試験結果が掲載されていますので、参考になるかと思います！

• オレンジジュース（なっちゃん）
• リンゴジュース（なっちゃん）
• スポーツドリンク（ポカリスエット）
• 緑茶（おーいお茶）
• 烏龍茶（烏龍茶）
• 麦茶（ミネラル麦茶）
• 紅茶（午後の紅茶^® ストレートティー）

配合変化試験結果は＞＞こちら

浸透圧を見ると、いずれも水で溶解した場合と同程度もしくは少し高い結果だと記載されていました。

副作用

主な副作用として下痢や腹痛が報告されています。

モビコールと類薬（グーフィス、アミティーザ、リンゼス、ラグノス）との違い/比較

慢性便秘症に使用できる最近の薬剤としては以下があります。

• アミティーザカプセル（一般名：ルビプロストン）
• グーフィス錠（一般名：エロビキシバット）
• リンゼス錠（一般名：リナクロチド）

なお、上記3剤の使い分けについては以下の記事で考察しています。

上記3剤は全て「成人」にしか適応がありませんが、モビコールは「小児と成人」に適応があります（2歳以上の幼児から使用可能）。

また、モビコールの有効成分は体内に吸収されないため、薬物相互作用が少ないので併用注意薬がありません！（←アミティーザやリンゼスも併用注意薬なし）

以上より、「小児」や併用薬の多い「高齢者」の慢性便秘症の患者さんに対して広く使用可能ではないでしょうか。

モビコールと同日承認されたラグノスNF経口ゼリー分包12g（一般名：ラクツロース）も含めた比較表は以下の通りです。

上記の5剤については全て「他の便秘症治療薬（上記5剤を除く）で効果不十分な場合に使用すること。」との通知が発出されていますので、基本的には酸化マグネシウム等の既存薬で治療が開始されると思われます。

個人的な印象ですが、上皮機能変容薬よりも浸透圧性下剤の方が作用が緩徐で副作用もマイルドですのでコントロールしやすい印象です。

酸化マグネシウム製剤も浸透圧性下剤のため、酸化マグネシウムで効果不十分な場合には同系統の薬剤の方が使いやすいかもしれませんね。

一方、酷い便秘や便秘による諸症状（腹痛など）が発現している場合、より強力な上皮機能変容薬が適用できると考えます。

以上より使い分けのポイントをまとめてみました☆

薬価

収載時（2018年11月20日）の薬価は以下の通りです。

• モビコール配合内用剤（1包）：83.90円（1日薬価：260.30円）

算定方法等については以下の記事をご覧ください。

＞＞【新薬：薬価収載】12製品（2018年11月20日）と市場拡大再算定

まとめ・あとがき

慢性便秘症の治療薬は2012年のアミティーザを皮切りに、2018年にはグーフィス、リンゼスの適応拡大、と治療選択肢が広がっています。

モビコールと同日、同じく浸透圧性下剤のラグノスゼリー（一般名：ラクツロース）も承認されています。

モビコールは併用薬の制限がなく、小児にも使用可能ですので酸化マグネシム製剤に取って代わっていくような気がしますね！

今後はこれらの薬剤の使い分け等が検討されれば興味深いと感じます。

以上、今回は慢性便秘症とモビコール（マクロゴール4000）の作用機序、そして類薬（グーフィス、アミティーザ、リンゼス、ラグノスゼリー）との違い・使い分けについてご紹介しました。