1.中枢神経系

レンボレキサントの作用機序:ベルソムラとの違い・比較【不眠症】

投稿日:

レンボレキサントとは、2019年3月に「不眠症」を予定効能・効果として承認申請された新規のオレキシン受容体拮抗薬です。

オレキシン受容体拮抗薬としては2014年に登場したベルソムラ錠(一般名:スボレキサント)に次いで2製品目となります。

エーザイ|ニュースリリース

現時点では未承認のためご注意ください。

基本情報

製品名未定
一般名レンボレキサント
製品名の由来不明
製造販売エーザイ(株)
効能・効果不眠症(予定)
用法・用量不明
収載時の薬価未承認・薬価未収載

 

木元 貴祥
承認されれば5~6年ぶりのオレキシン受容体拮抗薬の登場ですので、楽しみです。

 

今回とレンボレキサントの作用機序、そして類薬のベルソムラとの違い・比較について解説します。

 


不眠症とは

皆様もストレスや不安、緊張で夜眠れなくなった経験があるのではないでしょうか?

日本人を対象にした調査によれば、5人に1人(約20%)が「睡眠で休養が取れていない」、「何らかの不眠がある」と回答しているようです。1)

 

近年、ストレス社会ともいわれ、不眠症の患者さんは年々増加傾向にあります。

 

不眠の症状は以下の4つに分類されています。1)

  • 入眠障害:なかなか寝付けない
  • 中途覚醒:夜中に目が覚めてしまう
  • 早期覚醒:朝早くに目が覚めてしまう
  • 熟眠障害:睡眠が浅く、よく寝た気がしない

 

木元 貴祥
私も初めての授業や大事な商談の前日には緊張感で不眠になることがありますね・・・^^;

 

不眠症の原因と脳の興奮系・抑制系バランス

不眠は、以下のような様々な原因によって引き起こされます。

  • ストレス(仕事、人間関係、家庭など)
  • アルコール摂取
  • 薬の服用
  • 精神疾患(うつ病など)
  • 生活習慣病

 

脳内には、「興奮系」と「抑制系」の神経が存在しています。

通常はバランスよく存在していますが、上記のような原因によって、興奮系が優位となることで不眠症を発症すると考えられています。

 

興奮系には「オレキシン」と呼ばれる物質が関与しており、抑制系には「GABA(γ-アミノ酪酸)」が関与しています。

 

脳内の神経から分泌されるオレキシンが「オレキシン受容体」を刺激することで脳が興奮・覚醒すると考えられています。2)

オレキシンとオレキシン受容体

 

不眠症の治療

不眠症の治療には、

  • 非薬物療法:生活改善、適度な運動、お酒を控える等
  • 薬物療法

があります。

 

まずは、非薬物療法として日常生活の見直しや生活改善(お酒を控える、ストレスを減らす)、入眠環境を整える、 などの改善を心がけます。

 

非薬物療法を行っても改善しない場合、症状や程度に合わせて以下のような薬物療法が行われますが、日本神経治療学会のガイドラインでは以下の記載があります(一部改編)。3)

薬物療法作用機序副作用依存性コメント
ベンゾジアゼピン系
睡眠薬
GABA増強
抑制系の増強
持ち越し
健忘
せん妄
転倒
依存
あり使用頻度多い
非ベンゾジアゼピン系
睡眠薬
GABA増強
抑制系の増強
α1選択性
あり第一選択
メラトニン受容体作動薬メラトニン受容体作動
体内リズムの調整
少ないない睡眠覚醒リズム調子作用に
優れるリズム調製
オレキシン受容体拮抗薬オレキシン受容体遮断
覚醒系の遮断
(少ない)(ない)覚醒系を抑制
抗ヒスタミン薬ヒスタミン受容体遮断持ち越し効果
体重増加
なし早期に耐性形成

 

木元 貴祥
第一選択は非ベンゾジアゼピン系の睡眠薬ですね。

 

今回ご紹介するレンボレキサントは「オレキシン受容体拮抗薬」に分類されている薬剤です!

 

なお、いずれの薬剤も最低用量から開始し、副作用を最小限に抑えながら効果が得られるように慎重に増減して治療を行っていきます。

 

レンボレキサントの作用機序

レンボレキサントはオレキシン受容体を選択的に遮断する薬剤です!

 

オレキシン受容体には

  • オレキシン1受容体
  • オレキシン2受容体

がありますが、レンボレキサントは両方の受容体に対して遮断作用を有します(ベルソムラも同じ)。

 

オレキシンがオレキシン受容体に結合することを阻害し、脳の興奮・覚醒を抑制する結果、睡眠作用を促すといった作用機序を有しています。

 

木元 貴祥
覚醒系を抑制させるため、より自然に近い催眠作用だと言われていますね。

 

ベンゾジアゼピン系睡眠薬との作用機序の違い

ベンゾジアゼピン受容体作動性(ベンゾジアゼピン系)の睡眠薬は、抑制系のGABAの働きを高める働きがあります。

抑制系を亢進させることで、覚醒を無理やり抑えるといった作用機序で睡眠を促していました。

 

それに対し、オレキシン受容体拮抗薬は興奮系の働きを直接抑制することができるので、より自然な睡眠を促すことが可能と考えられています。

オレキシン受容体拮抗薬とベンゾジアゼピン受容体作動薬の作用機序の違い・比較

 

また、オレキシン受容体拮抗薬はベンゾジアゼピン受容体作動性の睡眠薬と比較して依存性(リバウンドや半跳性不眠)や副作用が少ないことも特徴です。3)

 

エビデンス紹介:SUNRISE 1試験・SUNRISE 2試験

根拠となった臨床試験はいくつかありますが、主には以下の2試験があります。4)

  1. SUNRISE 1試験:55歳以上の不眠症患者さんを対象にレンボレキサント(5mg or 10mg)とゾルピデムとプラセボを比較する海外第Ⅲ相試験
  2. SUNRISE 2試験:18歳から88歳の不眠症患者さんを対象にレンボレキサント(5mg or 10mg)とプラセボを比較する国際共同第Ⅲ相試験(日本人を含む

 

現時点では学会報告(SLEEP 2019)4)しかありませんが、いずれの臨床試験においてもプラセボと比較して有意に主要評価項目を改善したとのことです。

 

木元 貴祥
詳しくは論文等が公表されてから記述したいと思います。

 

副作用

後日更新予定です。

 

用法・用量

後日更新予定です。

前述の臨床試験では1日1回就寝前に服用していました。4)

 

薬価

現時点では未承認かつ薬価未収載です。

 

レンボレキサントとベルソムラ(スボレキサント)の違い・比較

レンボレキサントの情報が不足していますので、正式承認後に更新予定ですが、現状、下表の通りです。

レンボレキサントとベルソムラ(スボレキサント)の違い・比較の一覧表

 

木元 貴祥
正式承認後に考察したいと思います!

 

まとめ・あとがき

レンボレキサントはこんな薬

  • オレキシン受容体拮抗薬で、オレキシン受容体を遮断することで覚醒系を抑制する
  • 類薬にはベルソムラ(スボレキサント)がある

 

2014年にベルソムラ(スボレキサント)が日本において世界初のオレキシン受容体拮抗薬として承認を取得し、大きな話題となっていました。

レンボレキサントは2製品目のオレキシン受容体拮抗薬ですので、承認されれば今後は両薬剤をどのように使い分けるのか検討されれば興味深いですね。

 

木元 貴祥
既に米国FDAにも申請されていますので、2019年~2020年頃には正式承認される見込みです。

 

以上、今回は不眠症レンボレキサントの作用機序について、そして類薬のベルソムラとの違い・比較(←後日更新予定)について解説しました!ご参考にしていただければ嬉しいです。

現時点では未承認のためご注意ください。

 

引用論文・資料等

  1. e-ヘルスネット|不眠症
  2. Pharmacol Rev. 2012 Jul;64(3):389-420.
  3. 日本神経治療学会|不眠・過眠と概日リズム障害の診療ガイドライン
  4. 第33回米国睡眠学会(SLEEP 2019)年次総会|抄録番号:0370

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  • この記事を書いた人

木元 貴祥

【保有資格】薬剤師、FP、他
【経歴】大阪薬科大学卒業後、外資系製薬会社「日本イーライリリー」のMR職、薬剤師国家試験対策予備校「薬学ゼミナール」の講師、保険調剤薬局の薬剤師を経て現在に至る。

今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。

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