エルプラット（オキサリプラチン）の作用機序と副作用【小腸がんFOLFOX】

「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」で公知申請が妥当と判断されていたエルプラット点滴静注液50mg/100mg/200mg（一般名：オキサリプラチン）の「小腸がん」への適応追加が2018年9月21日に承認されました。

小腸がんに対しては「FOLFOX療法（エルプラット+5-FU+アイソボリン）」として使用されるため、同日以下の薬剤も承認されています。

• 5-FU
• アイソボリン（一般名：レボホリナート）

なお、国内では初の小腸がんの効能・効果となりました！

今回は小腸がんとエルプラット（オキサリプラチン）の作用機序についてご紹介します。

小腸がんとは

小腸は十二指腸・空腸・回腸から構成されている臓器です。

小腸がんはその名の通り、小腸から発生する悪性腫瘍（がん）で、頻度としてはがん全体のうち約0.5%と非常に稀な疾患です。

早期の小腸がんでは症状がほとんどありません。

進行すると、出血や小腸の閉塞、貧血、黄疸などの症状がみられることがあります。

小腸がんの治療

小腸がんは非常に稀な疾患のため、標準治療が存在していません。

他の消化器がんを参考に、早期の小腸がんでは、手術によってがんを取り除く治療が一般的に行われています。

発見時に転移がある小腸がんでは、他の消化器がんと同様に抗がん剤による治療が一般的ですが、国内で承認されている薬剤は存在していませんでした。

海外では、小腸がんは大腸がんと同義として考えられているため、大腸がんに準じた抗がん剤治療（例：FOLFOX療法やXELOX療法）が行われています。

今回ご紹介するエルプラットは、転移のある小腸がんに対してFOLFOX療法（エルプラット＋5-FU＋アイソボリン）として使用されます！

エルプラット（一般名：オキサリプラチン）の作用機序

がん細胞が増殖する際、まずDNAの複製が行われます。

二本鎖DNAが解かれて一本鎖DNAになり、その後ポリメラーゼ等によって複製が行われて二本鎖DNAが完成します。

エルプラットは、白金製剤（プラチナ製剤）に分類されている抗がん剤です。

がん細胞の二本鎖DNAに結合して架橋構造を形成することで、一本鎖DNAになることを阻害し、その後の複製反応をストップさせます。

その結果、がん細胞死（アポトーシス）を引き起こし、がん細胞の増殖が抑制できると考えられています。

エルプラットの副作用

主な副作用には好中球減少、血小板減少、末梢神経障害、食欲不振、悪心・嘔吐などがあります。

特に末梢神経障害は遷延することもあり、患者さんのQOL低下を招く副作用のため、十分に注意する必要があります。

エルプラットを用いた治療レジメン

エルプラットは単剤では使用することができない薬剤です。

従って、様々な薬剤と併用して用いられます。

このように、様々な薬剤と併用する治療を「レジメン」と呼んでいます。

主なレジメンには以下のようなものがあります。

• FOLFOX療法：エルプラット＋5-FU＋アイソボリン（一般名：レボホリナート）
• XELOX療法：エルプラット＋ゼローダ（一般名：カペシタビン）
• SOX療法：エルプラット＋TS-1（一般名：S-1）
• FOLFIRINOX療法：エルプラット＋カンプト（一般名：イリノテカン）＋5-FU＋アイソボリン（一般名：レボホリナート）

小腸がんにはFOLFOX療法として使用されます。

併用する5-FUの作用機序については以下の記事をご覧ください。

新薬情報オンライン

ティーエスワン（TS-1）と5-FUの作用機序と特徴【抗がん剤】

https://medicalcampus.jp/di/archives/7951#5-FU

 今回は5-FU系の薬剤であるティーエスワン（TS-1）の作用機序についてご紹介します。 製造販売元：大鵬薬品工業（株） TS-1の一般名は「テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム」ですが、略名で「S-1」と呼ばれることもあります。主成分のテガフール...

類薬（ランダ/ブリプラチン）との違い

エルプラットと同様の白金製剤としては、

• ランダ/ブリプラチン（一般名：シスプラチン）：第一世代
• アクプラ（一般名：ネダプラチン）：第二世代
• パラプラチン（一般名：カルボプラチン）：第二世代

などがあります。

なお、エルプラットは第三世代の白金製剤に分類されています。

ランダ/ブリプラチンとアクプラは腎毒性が強く、投与時には大量の輸液投与（ハイドレーション）が必要なため基本的に入院で行います。

一方、エルプラットでは腎毒性が軽減されているため、ハイドレーションが不要です。そのため、入院が不要で外来で投与ができるといったメリットがあります。

あとがき

エルプラットは元々、大腸がん、膵臓がん、胃がんに適応を有していましたが、今回小腸がんが追加されました。

既に公知申請が了承されていたため、2018年4月頃より保険償還が可能だったようです。

稀な疾患ではありますが、これまで治療法が無かったので、患者さんにとっては朗報ではないでしょうか。

以上、今回は小腸がんとエルプラット（オキサリプラチン）の作用機序についてご紹介しました。