エルプラット（オキサリプラチン）の作用機序と副作用【小腸がんFOLFOX】

「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」で公知申請が妥当と判断されていたエルプラット点滴静注液50mg/100mg/200mg（一般名：オキサリプラチン）の「小腸がん」への適応追加が2018年9月21日に承認されました。

小腸がんに対しては「FOLFOX療法（エルプラット+5-FU+アイソボリン）」として使用されるため、同日以下の薬剤も承認されています。

• 5-FU
• アイソボリン（一般名：レボホリナート）

なお、国内では初の小腸がんの効能・効果となりました！

今回は小腸がんとエルプラット（オキサリプラチン）の作用機序についてご紹介します。

小腸がんとは

小腸は十二指腸・空腸・回腸から構成されている臓器です。

小腸がんはその名の通り、小腸から発生する悪性腫瘍（がん）で、頻度としてはがん全体のうち約0.5%と非常に稀な疾患です。

早期の小腸がんでは症状がほとんどありません。

進行すると、出血や小腸の閉塞、貧血、黄疸などの症状がみられることがあります。

小腸がんの治療

小腸がんは非常に稀な疾患のため、標準治療が存在していません。

他の消化器がんを参考に、早期の小腸がんでは、手術によってがんを取り除く治療が一般的に行われています。

発見時に転移がある小腸がんでは、他の消化器がんと同様に抗がん剤による治療が一般的ですが、国内で承認されている薬剤は存在していませんでした。

海外では、小腸がんは大腸がんと同義として考えられているため、大腸がんに準じた抗がん剤治療（例：FOLFOX療法やXELOX療法）が行われています。

今回ご紹介するエルプラットは、転移のある小腸がんに対してFOLFOX療法（エルプラット＋5-FU＋アイソボリン）として使用されます！

エルプラット（一般名：オキサリプラチン）の作用機序

がん細胞が増殖する際、まずDNAの複製が行われます。

二本鎖DNAが解かれて一本鎖DNAになり、その後ポリメラーゼ等によって複製が行われて二本鎖DNAが完成します。

エルプラットは、白金製剤（プラチナ製剤）に分類されている抗がん剤です。

がん細胞の二本鎖DNAに結合して架橋構造を形成することで、一本鎖DNAになることを阻害し、その後の複製反応をストップさせます。

その結果、がん細胞死（アポトーシス）を引き起こし、がん細胞の増殖が抑制できると考えられています。

エルプラットの副作用

主な副作用には好中球減少、血小板減少、末梢神経障害、食欲不振、悪心・嘔吐などがあります。

特に末梢神経障害は遷延することもあり、患者さんのQOL低下を招く副作用のため、十分に注意する必要があります。

エルプラットを用いた治療レジメン

エルプラットは単剤では使用することができない薬剤です。

従って、様々な薬剤と併用して用いられます。

このように、様々な薬剤と併用する治療を「レジメン」と呼んでいます。

主なレジメンには以下のようなものがあります。

• FOLFOX療法：エルプラット＋5-FU＋アイソボリン（一般名：レボホリナート）
• XELOX療法：エルプラット＋ゼローダ（一般名：カペシタビン）
• SOX療法：エルプラット＋TS-1（一般名：S-1）
• FOLFIRINOX療法：エルプラット＋カンプト（一般名：イリノテカン）＋5-FU＋アイソボリン（一般名：レボホリナート）

小腸がんにはFOLFOX療法として使用されます。

併用する5-FUの作用機序については以下の記事をご覧ください。

新薬情報オンライン

ティーエスワン（TS-1）と5-FUの作用機序と特徴【抗がん剤】

https://medicalcampus.jp/di/archives/7951#5-FU

 今回は5-FU系の薬剤であるティーエスワン（TS-1）の作用機序についてご紹介します。 製造販売元：大鵬薬品工業（株） TS-1の一般名は「テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム」ですが、略名で「S-1」と呼ばれることもあります。主成分のテガフールは5-FUと呼ばれる抗がん剤のプロドラッグで、5-FUと同じ作用機序によって抗腫瘍効果を発揮すると考えられています。 TS-1は5-FUを改良した配合剤で様々ながんに対して使用されています！ がん細胞の増殖メカニズム：DNAの複製がん細胞は細胞分裂を繰り返して...

類薬（ランダ/ブリプラチン）との違い

エルプラットと同様の白金製剤としては、

• ランダ/ブリプラチン（一般名：シスプラチン）：第一世代
• アクプラ（一般名：ネダプラチン）：第二世代
• パラプラチン（一般名：カルボプラチン）：第二世代

などがあります。

なお、エルプラットは第三世代の白金製剤に分類されています。

ランダ/ブリプラチンとアクプラは腎毒性が強く、投与時には大量の輸液投与（ハイドレーション）が必要なため基本的に入院で行います。

一方、エルプラットでは腎毒性が軽減されているため、ハイドレーションが不要です。そのため、入院が不要で外来で投与ができるといったメリットがあります。

あとがき

エルプラットは元々、大腸がん、膵臓がん、胃がんに適応を有していましたが、今回小腸がんが追加されました。

既に公知申請が了承されていたため、2018年4月頃より保険償還が可能だったようです。

稀な疾患ではありますが、これまで治療法が無かったので、患者さんにとっては朗報ではないでしょうか。

以上、今回は小腸がんとエルプラット（オキサリプラチン）の作用機序についてご紹介しました。