8.感染症

レカルブリオ(レレバクタム/イミペネム/シラスタチン)の作用機序【MDRP】

2021年4月21日、厚労省の薬食審医薬品第二部会にて「各種感染症」を対象疾患とするレカルブリオ配合点滴静注用の承認が了承されました!

現時点では未承認のためご注意ください。

基本情報

製品名レカルブリオ配合点滴静注用
一般名レレバクタム水和物/イミペネム水和物/シラスタチンナトリウム
製品名の由来
製造販売MSD(株)
効能・効果<適応菌種>
本剤に感性の大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、
エンテロバクター属、セラチア属、緑膿菌、アシネトバクター属
ただし、カルバペネム系抗菌薬に耐性を示す菌株に限る
<適応症>
各種感染症
用法・用量通常、成人には1回1.25g(レレバクタムとして250mg/イミペネムとして500mg/
シラスタチンとして500mg)を1日4回30分かけて点滴静注する。
収載時の薬価

 

有効成分のイミペネムはカルバペネム系抗菌薬です。既にイミペネムとシラスタチンの配合剤はチエナム点滴静注用などが承認・販売されています。

 

木元 貴祥
これに新規のβ-ラクタマーゼ阻害薬であるレレバクタムを配合したものがレカルブリオですね!

 

細菌の分類と耐性機序、そしてレカルブリオの作用機序とエビデンスについて紹介します。

 

細菌の構造と分類(グラム染色)

細菌はヒトを含む真核生物と比較して非常に単純な構造から成り立っています。

主には、鞭毛、莢膜、細胞壁、細胞膜、細胞質などから構成されており、DNAは核膜に覆われていません。(真核生物のDNAは核膜に覆われている)

 

特に細胞壁の合成では「ペニシリン結合タンパク質(PBP)」が関与しており、細菌の細胞壁内に存在していますが、これはヒトには存在していません。

ペニシリン結合タンパク質(PBP)とは?ヒトと最近の細胞の違い

 

また、細菌を分類する手法としてグラム染色が知られており、以下に大別されます。

  • グラム陽性菌(例:黄色ブドウ球菌、MRSA
  • グラム陰性菌(例:大腸菌)
シベクトロ(テジゾリド)の作用機序と副作用【MRSA】

続きを見る

 

木元 貴祥
これは細胞壁の厚さや性質による分類法です。

 

グラム陽性菌では細胞壁が厚いため色素が抜けずに染色されたままになります。

一方、グラム陰性菌は細胞壁が薄いため、染色しても色素が抜けてしまいます。

 

臨床的にもグラム陽性か陰性かによって薬剤の感受性や耐性機序等が異なるため、重要な分類法となります。

 

カルバペネム系抗菌薬の耐性機序(β-ラクタマーゼ)とMDRP

細菌感染に使用する代表的な抗菌薬(抗生物質)としてカルバペネム系抗菌薬があり、幅広い抗菌スペクトラムを有しているのが特徴です」。

 

作用機序としては、細菌のPBPに結合して細胞壁合成を阻害することで殺菌的に作用すると考えられていますね。

 

また、カルバペネム系抗菌薬の耐性に関わる因子として「β-ラクタマーゼ」が知られています。

これは細菌が産生する物質で、ペニシリン系抗菌薬・セフェム系抗菌薬・カルバペネム系抗菌薬を分解して活性を低下させてしまいます(耐性の獲得)。

 

特に臨床上、院内感染等で問題となるのが多剤耐性緑膿菌(MDRP:Multi Drug Resitant Psedomonas aeruginosa)でしょう。緑膿菌はグラム陰性菌で、元々薬剤耐性を起こしやすい菌です。1)

  • カルバペネム系抗菌薬
  • キノロン系抗菌薬
  • アミノグリコシド系抗菌薬

に耐性を生じやすく、これら3つ全てに耐性獲得した緑膿菌がMDRPです。

 

この中でもカルバペネム系抗菌薬の耐性には前述のβ-ラクタマーゼが強く関与しています。

 

レカルブリオ配合点滴静注用の作用機序と特徴

レカルブリオ配合点滴静注用は以下を配合した薬剤です。

  • イミペネム:カルバペネム系抗菌薬
  • シラスタチン:腎DHP-Ⅰ(デヒドロペプチダーゼ-Ⅰ)阻害薬
  • レレバクタム:β-ラクタマーゼ阻害薬

 

カルバペネム系抗菌薬のイミペネムは細菌の細胞壁合成に関与しているペニシリン結合タンパク質(PBP)を阻害することで細胞壁合成を阻害します。

また、イミペネムは腎DHP-Ⅰと呼ばれる酵素によって分解されるため、これを阻害するシラスタチンも配合されています。同時にイミペネムの腎毒性軽減効果も期待されていますよ!

 

元々、イミペネムはβ-ラクタマーゼで分解されにくい薬剤なのですが、耐性菌はしばしばより強力なβ-ラクタマーゼを産生します。これを阻害するのがレレバクタムです。

レカルブリオ配合点滴静注用の作用機序と特徴

 

以上より、カルバペネム系抗菌薬に耐性を有している細菌に対してもイミペネムの活性が維持されて抗菌作用を発揮すると考えられます。

 

β-ラクタマーゼのクラス

もう少し詳しい話をすると、β-ラクタマーゼの中にも主に3つのクラスがあります。

  • クラスA:ESBL(Extended Spectrum β-lactamase:基質特異性拡張型β-ラクタマーゼ)など
  • クラスB:カルバペネマーゼ、メタロ-β-ラクタマーゼなど
  • クラスC:AmpCなど

レレバクタムはクラスAとクラスCを阻害することが示されていますが、クラスBは阻害しません。2)

 

エビデンス紹介:国内第Ⅲ相試験

根拠となった臨床試験は多数ありますが、日本人の試験をご紹介します。2)

本試験は複雑性腹腔内感染症(cIAIs)または複雑性尿路感染症(cUTI)を有し、注射剤による抗菌薬治療が必要な入院中の日本人患者さんを対象に、レカルブリオ投与による有効性と安全性を検討した試験です。

 

主要評価項目は以下の通りとされました。

  • cIAIs:治療終了時の臨床効果(有効率)
  • cUTI:治療終了時の微生物学的効果(消失率)
治療終了時の結果臨床効果微生物学的効果
cIAIs85.7%85.7%
cUTI100%100%

 

木元 貴祥
いずれもレカルブリオ投与によって良好な結果が示されていますね。

 

副作用

後日更新予定です。

前述の臨床試験では下痢と吐き気が主な有害事象として報告されていました(いずれも8.6%)。

 

用法・用量

通常、成人には1回1.25g(レレバクタムとして250mg/イミペネムとして500mg/シラスタチンとして500mg)を1日4回30分かけて点滴静注します。

 

収載時の薬価

現時点では未承認かつ薬価未収載です。

 

まとめ・あとがき

レカルブリオはこんな薬

  • カルバペネム系抗菌薬のイミペネムと、DHP-Ⅰ阻害薬のシラスタチン、β-ラクタマーゼ阻害薬のレレバクタムを配合した注射剤
  • レレバクタムはクラスA/Cのβ-ラクタマーゼを阻害する
  • カルバペネム系抗菌薬耐性菌に使用する

 

これまでカルバペネム系抗菌薬に耐性を示した場合、治療選択肢が限られていました。レカルブリオは新規のβ-ラクタマーゼ阻害薬のため、耐性菌に対しても効果が期待されています!

 

多剤耐性菌は接触感染によって院内で広がるため、まずは接触感染を抑えるのが重要です。また、不必要な抗菌薬の乱用にも注意したいですね!

 

以上、今回は細菌の分類と耐性機序、そしてレカルブリオの作用機序とエビデンスについて紹介しました。

 

引用文献・資料等

  1. 国立感染症研究所|薬剤耐性緑膿菌感染症とは
  2. 国内第Ⅲ相試験:J Infect Chemother. 2021 Feb;27(2):262-270.

 

副業をしていない薬剤師は損?

薬剤師の副業 本当に稼げるおススメ3選と注意事項を解説!

続きを見る

失敗しない薬剤師の転職とは?

数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト

どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。

  • 新薬情報オンラインの薬剤師2名が実際に利用・取材!
  • 各サイトの特徴等を一覧表で分かりやすく掲載!
  • 絶対にハズレのない厳選の3サイトを解説!

上手に活用してあなたの希望・条件に沿った【失敗しない転職】を実現していただけると嬉しいです!

薬剤師の転職サイト3選|評判・求人特徴とエージェントの質を比較

続きを見る

コロナ渦で改定しました。



薬剤師の勉強・情報収集に役に立つサイト・ブログ8選【無料】
  • この記事を書いた人

木元 貴祥

【保有資格】薬剤師、FP、他
【経歴】大阪薬科大学卒業後、外資系製薬会社「日本イーライリリー」のMR職、薬剤師国家試験対策予備校「薬学ゼミナール」の講師、保険調剤薬局の薬剤師を経て現在に至る。

今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。

プロフィール・運営者詳細
お問い合わせ・仕事の依頼
私の勉強法紹介

TwitterとFacebookとインスタでも配信中!

-8.感染症
-, , ,

Copyright© 新薬情報オンライン , 2021 All Rights Reserved.