コミナティ、バキスゼブリア、モデルナの作用機序【新型コロナウイルスワクチン】

2021年5月21日、「SARS-CoV-2による感染症の予防」を効能・効果とする以下のワクチン2製品が承認されました！

• バキスゼブリア筋注（開発コード：AZD1222）：ウイルスベクターワクチン
• COVID-19ワクチンモデルナ筋注（開発コード：TAK-919）：mRNAワクチン

COVID-19に対するワクチンとしては、2021年2月14日に承認された国内初のmRNAワクチンであるコミナティ筋注（有効成分名：トジナメラン）に次ぐものですね！

その後、2021年7月26日にはCOVID-19ワクチンモデルナ筋注の接種対象者が「12歳以上」に引き下げられました。

まずは一覧表どうぞ。

いずれも2019年末頃から中国を中心に世界的なパンデミックを引き起こした新型コロナウイルス（SARS-CoV-2：Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2）に対するワクチンです。既に海外では3製品共に承認・緊急使用が許可されていますね。

木元 貴祥

コミナティは「特例承認制度」と呼ばれる制度によって、申請から僅か2か月のスピード承認！バキスゼブリアとモデルナ筋注も同様ですね。

今回は新型コロナウイルスの基本的な解説と共に、コミナティ（トジナメラン）、バキスゼブリア、モデルナ筋注の作用機序・エビデンスについて解説していきます！

日本感染症学会が発出している「COVID-19ワクチンに関する提言（第3版）」に有効性や安全性がまとまっていますので、こちらも必ずご確認くださいませ。

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）とは

2019年末頃、中国の中国湖北省武漢市を中心に原因不明の肺炎ウイルスが発生しました。

その後、数カ月で日本を含む全世界にパンデミックを引き起こした原因ウイルスが「新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）」です。このウイルスによって引き起こされる疾患名として、世界保健機関（WHO） は正式名称を「COVID-19（新型コロナウイルス感染症）」と発表しました。

「COVID-19」の読み方：コヴィッド・ナインティーン

木元 貴祥

ウイルス名がSARS-CoV-2、疾患名がCOVID-19ですね。たまに混同してしまいます（笑）

SARSサーズ（Severe acute respiratory syndrome coronavirus：重症急性呼吸器症候群）と言えば、2003年頃に中国を中心に流行したウイルス感染症で、この原因もコロナウイルス（SARS-CoV）でしたね。今回の新型コロナウイルスもSARS-CoVと似ていることからSARS-CoV-2と名付けられています。

症状としては無症状から風邪様症状（発熱、倦怠感、咳、味覚異常）が多く、重症化することはあまりありません。

しかし、一部、肺炎・呼吸困難・血栓症等、重症化することもあり、特に高齢者や基礎疾患（例：糖尿病、心不全、COPD等の呼吸器疾患）を持っている方では重症化のリスクが高いと言われています。

重症化の可能性や世界的なパンデミックにより、日本においてCOVID-19は2020年1月に感染症法に基づく「指定感染症」及び検疫法に基づく「検疫感染症」に指定されました。

【参考】内閣官房｜新型コロナウイルス感染症の指定感染症等への指定について

新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）の増殖メカニズム

コロナウイルスの外観は「コロナ（太陽の光冠）」に似ていることからその名前が付けられています。

分類としては「一本鎖プラス鎖RNAウイルス」で、RNAをゲノムとしているウイルスですね！主にヒトの粘膜上皮細胞に感染します。

木元 貴祥

ウイルスの分類・・・いくつかありますが覚えていますか？？特徴と代表例はこんな感じですね。¹⁾

ちなみに、アデノ随伴ウイルスの仕組みを用いた治療法なんかもありますね。

プラス鎖というのはゲノムそのものがmRNAとして働くことが可能なもの、マイナス鎖というのはゲノムを鋳型として一旦mRNAを作るものを言います。

SARS-CoV-2はプラス鎖の一本鎖RNAウイルスですので、ゲノム自体がmRNAとして働き、ヒト細胞内に侵入するとすぐにウイルスタンパク質の合成が始まりますね。

SARS-CoV-2がヒトの粘膜上皮細胞に感染する場合、以下の図のようなプロセスで感染・増殖します。

上記②のRNAの複製過程では、「RNA依存性RNAポリメラーゼ（別名：レプリカーゼ）」と呼ばれるウイルスタンパク質が中心を担っています。

治療薬としては、中等度～重症患者さんを対象としたベクルリー（レムデシビル）、軽症患者さんを対象（予定）とするアビガン（ファビピラビル）がありますね。

現時点ではアビガンは未承認

コミナティ（トジナメラン）とCOVID-19ワクチンモデルナ筋注の作用機序：mRNAワクチン

新型コロナウイルスの表面には特有のスパイクタンパク質が発現していることが知られていますが、このタンパク質をコードするように設計されたmRNAを改変したものがコミナティとCOVID-19ワクチンモデルナ筋注です。

mRNAはそのままでは非常に脆くて分解されやすいため、

• 人工的な修飾によって安定化
• 脂質ナノ粒子に封入することで分解抑制

といった工夫がなされています。

コミナティを筋肉注射（通常、3週間の間隔をあけて2回投与）すると、体内でmRNA情報を元にして新型コロナウイルスのスパイクタンパク質が合成されていきます。

木元 貴祥

合成されるのはスパイクタンパク質のみのため、もちろん感染力は皆無ですのでご安心ください！

合成されたスパイクタンパク質を体内の免疫細胞は「異物だ！」と認識することで排除しようと免疫が活性化されます。

その結果、新型コロナウイルスに対して免疫を獲得すると考えられています。

イラストは代表としてコミナティのみ

これでもし本当に新型コロナウイルスに感染した場合にも、体内の免疫がきちんと働いてくれますので、発症しないということですね。

バキスゼブリア筋注（AZD1222）の作用機序：ウイルスベクターワクチン

バキスゼブリアも概念としてはmRNAワクチンと似ています。スパイクタンパク質の情報を有するDNAをチンパンジーのアデノウイルスに組み込んだ構造です。このような構造をウイルスベクターと呼んでいます。

木元 貴祥

ベクターというのは「運び屋」みたいなイメージです。

体内に投与されると、DNA情報を元に新型コロナウイルスのスパイクタンパク質が合成され、あとはmRNAワクチンと同様に免疫を獲得します。

コミナティのエビデンス紹介：国際共同第Ⅲ相臨床試験

コミナティの承認の根拠となったのは国際共同で実施された第Ⅲ相試験です。²⁾

本試験は16歳以上の健常人43,448人を対象に、21,720人がコミナティを、21,728人がプラセボを接種され、その有効性と安全性が比較されました。

いずれも21日間隔で2回接種

主要評価項目は「感染歴のない参加者の集団における2回目接種7日後からの発症有無」とされ、結果は以下の通りでした。

木元 貴祥

重症化した患者さんもコミナティ群で低かったと報告されていますね！

他の2製品のワクチンに関する臨床試験結果や、ワクチンの有効性・安全性に関する考察についてはるるーしゅさん（@ph_lelouch）のサイトが分かり易かったので是非ご覧になってください。

【訂正版】
薬局勤務者（薬剤師、登録販売者、医療事務）は新型コロナワクチン優先接種の対象です。
すでに希望者を募っている薬剤師会もあり、打つか打たない（今は）か決める必要があります。
ワクチンの情報まとめましたので、理解した上で接種してほしいです。 https://t.co/SNOnkGXYk9 pic.twitter.com/gPvlr2Sz3B

— るるーしゅ (@ph_lelouch) January 14, 2021

KUROYAKU｜【薬局で働く皆さんへ】新型コロナワクチンは接種したほうがいいのか解説します

日本感染症学会の「COVID-19ワクチンに関する提言」に有効性・安全性がまとまっているため、参考になります。

＜有効性＞

【出典】日本感染症学会｜COVID-19ワクチンに関する提言（第3版）2021年6月16日

コミナティの副反応

代表としてコミナティの副作用をご紹介します。

5%以上に認められる副反応として、疼痛（84.3%）、腫脹（10.6%）、発赤・紅斑、頭痛（55.1%）、下痢（15.5%）、筋肉痛（37.9%）、関節痛（23.7%）、疲労（62.9%）、悪寒（32.4%）、発熱（14.8%）などが挙げられています。

上記臨床試験ではいずれも軽度〜中等度であり、概ね2日以内に回復していたとのことです。

また、若年成人よりも高齢者で少なく軽度だったとのことです。

ちなみに重篤な有害事象の発現頻度はワクチン群（0.6%）とプラセボ群（0.5%）で同様でした。COVID-19関連の死亡も報告されていません。

ワクチンですので疼痛・疲労・頭痛・発熱等の関連副反応はある程度仕方ないと思います。

また、重大な副反応として、

• ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

が挙げられています。

初回接種時にショックやアナフィラキシーが認められた場合、2回目の接種を行わないこととされていますね。

臨床試験ではなく、実際に米国でワクチンを接種された約1,000万回分のデータでは、アナフィラキシーの発現は47件とのことでした。³⁾

100万回接種あたり、4.7回の頻度だそうです。また死亡例は0件でした。

木元 貴祥

全体として重篤なものが少なく、アナフィラキシー等による死亡例も出ていないので、これまでのワクチンと同じ感覚かな、という印象を受けますね。

まとめ・あとがき

新型コロナウイルス感染症に対しては2020年5月に初の治療薬であるベクルリー（レムデシビル）が特例承認され、同年12月には2剤目の治療薬であるアビガン（ファビピラビル）が部会にて審議されましたが、継続審議となりました・・・。

ベクルリーと特例承認については以下の記事で解説していますので併せてご覧ください。

その後、初の抗体カクテル療法のロナプリーブ点滴静注（カシリビマブ/イムデビマブ）も登場しました！

木元 貴祥

早く収束して例年までの日常が戻ることを期待したいですね・・・。

以上、今回は新型コロナウイルス感染症と初のｍRNAワクチンであるコミナティの作用機序を中心に、その後、登場したバキスゼブリアやCOVID-19ワクチンモデルナ筋注についてご紹介しました！