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2021年2月14日、「新型コロナウイルス感染症（COVID-19）」の予防を目的とする国内初のmRNAワクチンであるコミナティ筋注（トジナメラン）が承認されました！
ファイザー｜ニュースリリース
基本情報
| 製品名 | コミナティ筋注 |
| 一般名 | コロナウイルス修飾ウリジンRNAワクチン（SARS-CoV-2） |
| 有効成分 | トジナメラン |
| 開発コード | BNT162b2 |
| 製品名の由来 | COVID-19、mRNA、コミュニティ（community）、 免疫（immunity）という用語を組み合わせたもの |
| 製造販売 | ファイザー（株） |
| 効能・効果 | SARS-CoV-2による感染症の予防 |
| 用法・用量 | 日局生理食塩液1.8mLにて希釈し、 1回0.3mLを合計2回、通常、3週間の間隔で筋肉内に接種する。 |
用法及び用量に関連する注意
- 接種対象者：本剤の接種は16歳以上の者に行う。
- 接種間隔：1回目の接種から3週間を超えた場合には、できる限り速やかに2回目の接種を実施すること。
2019年末頃から中国を中心に世界的なパンデミックを引き起こした新型コロナウイルス（SARS-CoV-2：Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2）に対する初のワクチンです。
既に海外では承認・緊急使用が許可されていますね。
トジナメラン（Tozinameran）が一般名で、「meran」はRNA医薬品の意味だそうです。mRNAワクチンはこれまでなかった初めての概念のため、非常に注目されていますよ！
製品名は、海外では「Comirnaty」とのこと。日本では「コミナティ」に決定しましたね。
今回は今回は新型コロナウイルスの基本的な解説と共に、コミナティ（トジナメラン）の作用機序・エビデンスについて解説していきます！
目次（クリック可）
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）とは
2019年末頃、中国の中国湖北省武漢市を中心に原因不明の肺炎ウイルスが発生しました。
その後、数カ月で日本を含む全世界にパンデミックを引き起こした原因ウイルスが「新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）」です。このウイルスによって引き起こされる疾患名として、世界保健機関（WHO） は正式名称を「COVID-19（新型コロナウイルス感染症）」と発表しました。
「COVID-19」の読み方：コヴィッド・ナインティーン
SARS（Severe acute respiratory syndrome coronavirus：重症急性呼吸器症候群）と言えば、2003年頃に中国を中心に流行したウイルス感染症で、この原因もコロナウイルス（SARS-CoV）でしたね。今回の新型コロナウイルスもSARS-CoVと似ていることからSARS-CoV-2と名付けられています。
症状としては無症状から風邪様症状（発熱、倦怠感、咳、味覚異常）が多く、重症化することはあまりありません。
しかし、一部、肺炎・呼吸困難・血栓症等、重症化することもあり、特に高齢者や基礎疾患（例：糖尿病、心不全、COPD等の呼吸器疾患）を持っている方では重症化のリスクが高いと言われています。
重症化の可能性や世界的なパンデミックにより、日本においてCOVID-19は2020年1月に感染症法に基づく「指定感染症」及び検疫法に基づく「検疫感染症」に指定されました。
【参考】内閣官房｜新型コロナウイルス感染症の指定感染症等への指定について
新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）の増殖メカニズム
コロナウイルスの外観は「コロナ（太陽の光冠）」に似ていることからその名前が付けられています。
分類としては「一本鎖プラス鎖RNAウイルス」で、RNAをゲノムとしているウイルスですね！主にヒトの粘膜上皮細胞に感染します。
- 二本鎖DNAウイルス：アデノウイルス、パピローマウイルス、ヘルペスウイルス
- 一本鎖DNAウイルス：アデノ随伴ウイルス
- 二本鎖RNAウイルス：ロタウイルス
- 一本鎖プラス鎖RNAウイルス：コロナウイルス、エンテロウイルス、C型肝炎ウイルス、ノロウイルス
- 一本鎖マイナス鎖RNAウイルス：麻疹ウイルス、RSウイルス、エボラウイルス、インフルエンザウイルス
- 一本鎖RNA逆転写ウイルス：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）
- 二本鎖DNA逆転写ウイルス：B型肝炎ウイルス
ちなみに、アデノ随伴ウイルスの仕組みを用いた治療法なんかもありますね。
-
ゾルゲンスマ（オナセムノゲンアベパルボベク）の作用機序・特徴【脊髄性筋委縮症】
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プラス鎖というのはゲノムそのものがmRNAとして働くことが可能なもの、マイナス鎖というのはゲノムを鋳型として一旦mRNAを作るものを言います。
SARS-CoV-2はプラス鎖の一本鎖RNAウイルスですので、ゲノム自体がmRNAとして働き、ヒト細胞内に侵入するとすぐにウイルスタンパク質の合成が始まりますね。
SARS-CoV-2がヒトの粘膜上皮細胞に感染する場合、以下の図のようなプロセスで感染・増殖します。
- 吸着・膜融合・脱殻：ヒト細胞内に入る
- ゲノム（RNA）の複製とタンパク質合成：ヒト細胞内で増える
- 細胞からの遊離：ヒト細胞外へ出て、他の細胞に感染する
上記②のRNAの複製過程では、「RNA依存性RNAポリメラーゼ（別名：レプリカーゼ）」と呼ばれるウイルスタンパク質が中心を担っています。
治療薬としては、中等度～重症患者さんを対象としたベクルリー（レムデシビル）、軽症患者さんを対象（予定）とするアビガン（ファビピラビル）がありますね。
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アビガン（ファビピラビル）の作用機序【新型コロナウイルス（COVID-19）】
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現時点ではアビガンは未承認
コミナティ（トジナメラン）の作用機序：mRNAワクチン
新型コロナウイルスの表面には特有のスパイクタンパク質が発現していることが知られていますが、このタンパク質をコードするように設計されたmRNAを改変したものがコミナティです。
mRNAはそのままでは非常に脆くて分解されやすいため、
- 人工的な修飾によって安定化
- 脂質ナノ粒子に封入することで分解抑制
といった工夫がなされています。
コミナティを筋肉注射（通常、3週間の間隔をあけて2回投与）すると、体内でmRNA情報を元にして新型コロナウイルスのスパイクタンパク質が合成されていきます。
合成されたスパイクタンパク質を体内の免疫細胞は「異物だ！」と認識することで排除しようと免疫が活性化されます。
その結果、新型コロナウイルスに対して免疫を獲得すると考えられています。
これでもし本当に新型コロナウイルスに感染した場合にも、体内の免疫がきちんと働いてくれますので、発症しないということですね。
ただし、以下に当てはまる場合、接種不適当者（予防接種を受けることが適当でない者）とされています。
接種不適格
- 明らかな発熱を呈している者
- 重篤な急性疾患にかかっていることが明らかな者
- 本剤の成分に対し重度の過敏症の既往歴のある者
- 上記に掲げる者のほか、予防接種を行うことが不適当な状態にある者
エビデンス紹介：国際共同第Ⅲ相臨床試験
根拠となったのは国際共同で実施された第Ⅲ相試験です。2)
本試験は16歳以上の健常人43,448人を対象に、21,720人がコミナティを、21,728人がプラセボを接種され、その有効性と安全性が比較されました。
いずれも21日間隔で2回接種
主要評価項目は「感染歴のない参加者の集団における2回目接種7日後からの発症有無」とされ、結果は以下の通りでした。
| コミナティ群 （18,198人） | プラセボ群 （18,325人） | |
| 発症人数 | 8人 | 162人 |
| 有効性：95%(95%credible interval:90.3-97.6%) | ||
現在、開発中のワクチンに関する臨床試験結果や、ワクチンの有効性・安全性に関する考察についてはるるーしゅさん（@ph_lelouch）のサイトが分かり易かったので是非ご覧になってください。
【訂正版】
薬局勤務者（薬剤師、登録販売者、医療事務）は新型コロナワクチン優先接種の対象です。
すでに希望者を募っている薬剤師会もあり、打つか打たない（今は）か決める必要があります。
ワクチンの情報まとめましたので、理解した上で接種してほしいです。 https://t.co/SNOnkGXYk9 pic.twitter.com/gPvlr2Sz3B— るるーしゅ (@ph_lelouch) January 14, 2021
KUROYAKU｜【薬局で働く皆さんへ】新型コロナワクチンは接種したほうがいいのか解説します
副反応
5%以上に認められる副反応として、疼痛（84.3%）、腫脹（10.6%）、発赤・紅斑、頭痛（55.1%）、下痢（15.5%）、筋肉痛（37.9%）、関節痛（23.7%）、疲労（62.9%）、悪寒（32.4%）、発熱（14.8%）などが挙げられています。
上記臨床試験ではいずれも軽度〜中等度であり、概ね2日以内に回復していたとのことです。
また、若年成人よりも高齢者で少なく軽度だったとのことです。
ちなみに重篤な有害事象の発現頻度はワクチン群（0.6%）とプラセボ群（0.5%）で同様でした。COVID-19関連の死亡も報告されていません。
ワクチンですので疼痛・疲労・頭痛・発熱等の関連副反応はある程度仕方ないと思います。
また、重大な副反応として、
- ショック、アナフィラキシー（頻度不明）
が挙げられています。
初回接種時にショックやアナフィラキシーが認められた場合、2回目の接種を行わないこととされていますね。
臨床試験ではなく、実際に米国でワクチンを接種された約1,000万回分のデータでは、アナフィラキシーの発現は47件とのことでした。3)
100万回接種あたり、4.7回の頻度だそうです。また死亡例は0件でした。
用法・用量
日局生理食塩液1.8mLにて希釈し、1回0.3mLを合計2回、通常、3週間の間隔で筋肉内に接種します。
ぴったり3週間でない場合、厚労省からQAが発出されているので参考になるかと思います。
- Q：Ｑ６－３ ファイザー社のワクチンは、通常、1回目から3週間後に2回目を受けることになっていますが、どのくらいずれても大丈夫ですか。
- A：ファイザー社のワクチンは、標準としては、1回目から3週間後（3週間後の同じ曜日）に2回目を受けていただくことになっています。一番早くて19日後（木曜日に1回目の接種を受けた場合、3週間後の火曜日）に接種を受けられますが、それより前には受けることができません。１回目の接種から３週間を超えた場合、できるだけ早く２回目の接種を受けてください。
なお、３週間を超えても、接種を１回目からやり直す必要はありません。接種間隔が３週間を超えた場合の効果は十分に検証されていませんが、ＷＨＯ、アメリカや、ＥＵの一部の国では、３週間を超えた場合でも、１回目から６週間後までに２回目を接種することを目安として示していますので、こうした目安も参考になると考えられます。
まとめ・あとがき
コミナティははこんな薬
- 世界初・国内初のmRNAワクチンかつ新型コロナウイルスワクチン
- 筋肉注射することでウイルスに対する免疫獲得が期待できる
- 21日間隔で2回接種する
新型コロナウイルス感染症に対しては2020年5月に初の治療薬であるベクルリー（レムデシビル）が特例承認され、同年12月には2剤目の治療薬であるアビガン（ファビピラビル）が部会にて審議されましたが、継続審議となりました・・・。
ベクルリーと特例承認については以下の記事で解説していますので併せてご覧ください。
-
ベクルリー（レムデシビル）の作用機序・副作用【COVID-19】
続きを見る
今回、新型コロナウイルス初のワクチン！そして、世界初のmRANワクチンであるコミナティの承認は朗報だと思います！
以上、今回は新型コロナウイルス感染症と初のｍRNAワクチンであるコミナティの作用機序についてご紹介しました！
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