カルケンス（アカラブルチニブ）の作用機序【CLL】

2021年1月22日、「再発・難治性の慢性リンパ性白血病」を効能・効果とするカルケンス（アカラブルチニブ）が承認されました！

アストラゼネカ｜ニュースリリース

カルケンスはブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬に分類されていて、慢性リンパ性白血病ではイムブルビカ（一般名：イブルチニブ）に次いで2製品目となりました。

今回は慢性リンパ性白血病（CLL）とカルケンス（アカラブルチニブ）の作用機序、エビデンスについてご紹介します。

慢性リンパ性白血病とは

白血病は「血液のがん」です。

血液細胞には、白血球（好中球、好酸球、好塩基球）、赤血球、リンパ球（B細胞やT細胞）等がありますが、これら血液細胞の異常化（腫瘍化＝がん化）によって引き起こされる病気が白血病です。

慢性リンパ性白血病（CLL：chronic lymphocytic leukemia）は、リンパ球のうち「成熟した小型のB細胞」が腫瘍化する疾患です。

腫瘍化したB細胞が末梢血や骨髄に存在している時には「慢性リンパ性白血病」と呼ばれ、リンパ節にあるときは「小リンパ球性リンパ腫」と呼ばれます。

慢性リンパ性白血病の発生頻度は日本では非常に少なく、白血病全体の約1～2%で約2,000人と推定されています。

また、慢性リンパ性白血病の腫瘍細胞の表面には「B細胞受容体（BCR）」が発現していることが知られています。

慢性リンパ性白血病の症状と治療

慢性リンパ性白血病は進行が緩やかで無症状であることが多く、この場合経過観察が基本です。

進行すると倦怠感、寝汗を伴う微熱、貧血、血小板減少が認められることもあります。

症状がある場合、抗がん剤（フルダラビンやシクロホスファミド）と適宜リツキサン（一般名：リツキシマブ）を併用した治療や、イムブルビカ（一般名：イブルチニブ）による治療が行われます。¹⁾

しかし上記の治療を行っても治療抵抗性になったり、一度は寛解（効いた）にも関わらず再発してしまうこともあります。

この場合、リツキサン＋ベネクレクスタ（ベネトクラクス）等が使用されますが、その他の治療選択肢は限られていました。

木元 貴祥

今回ご紹介するカルケンスは再発・難治性の慢性リンパ性白血病に対して単剤で治療効果が期待されています。

それではカルケンスの関与する「B細胞受容体（BCR）」と「ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）」についてご紹介します。

ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）とは

慢性リンパ性白血病の腫瘍細胞（B細胞）の表面には「B細胞受容体（BCR）」が発現していることが知られています。

BCRに増殖因子が結合すると、そのシグナル伝達が細胞質内に伝えられ、途中に「ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）」を経由して核内に伝わります。

核内までシグナル伝達が伝わると腫瘍細胞の増殖が促進され、活性化・症状悪化が引き起こされると考えられます。

カルケンス（アカラブルチニブ）の作用機序

カルケンスは腫瘍細胞の「ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）」を選択的に阻害する薬剤です。

BTKを阻害することでシグナル伝達が阻害され、結果的に腫瘍細胞の増殖を抑制することが可能となります。

エビデンス紹介：ASCEND試験

根拠となった臨床試験（ASCEND試験）をご紹介します。

本試験は1つ以上の治療歴のある再発・難治性の慢性リンパ性白血病患者さんを対象に、「イデラリシブ（またはトレアキシン）＋リツキサン」群と「カルケンス」群を比較した国際共同第Ⅲ相臨床試験です。

イデラリシブは国内未承認

本試験の主要評価項目は「無増悪生存期間（PFS）*」で、結果は以下の通りでした。

*治療を開始してから、がんが増悪するまでの期間

リツキサン併用群と比較して、カルケンス群は有意にPFSを延長することが認められていますね。

副作用

10%以上に認められる副作用として頭痛が挙げられています。

重大な副作用としては、

• 出血：頭蓋内血腫（頻度不明）、胃腸出血（頻度不明）、網膜出血（頻度不明）
• 感染症：肺炎（4.9%）、アスペルギルス症（頻度不明）
• 骨髄抑制：貧血（6.7%）、好中球減少症（17.2%）、白血球減少症（17.2%）、血小板減少症（7.4%）
• 不整脈：心房細動（1.8%）、心房粗動（頻度不明）
• 虚血性心疾患：急性冠動脈症候群（0.6%）
• 腫瘍崩壊症候群（0.6%）
• 間質性肺疾患（頻度不明）

などが挙げられていますので特に注意が必要です。

用法・用量

通常、成人にはアカラブルチニブとして1 回100mgを1日2回経口投与します。

患者の状態により適宜減量

収載時の薬価

収載時（2021年4月21日）の薬価は以下の通りです。

• カルケンスカプセル100mg：15,202.20円

算定方法については以下の記事をご確認ください。

まとめ・あとがき

これまで慢性リンパ性白血病の治療選択肢は限られていたことから、今後、色々な薬剤開発が進めば良いなと感じています。

木元 貴祥

近年では相次いで新薬が承認されていますので、今後も期待できるのではないでしょうか！

以上、今回は慢性リンパ性白血病とカルケンス（アカラブルチニブ）の作用機序・エビデンスについてご紹介しました！