7.炎症・免疫・アレルギー 10.皮膚・骨格筋

イルミア皮下注(チルドラキズマブ)の作用機序【乾癬】

おススメ記事|薬剤師の稼げる副業3選

2020年5月28日の厚労省薬食審医薬品第二部会にて、「尋常性乾癬」を対象疾患とするイルミア皮下注(チルドラキズマブ)の承認可否が審議される予定です。

サンファーマ|申請のニュースリリース

現時点では未承認のためご注意ください。

基本情報

製品名イルミア皮下注100mgシリンジ
一般名チルドラキズマブ(遺伝子組換え)
製品名の由来不明
製造販売サンファーマ(株)
効能・効果既存治療で効果不十分な尋常性乾癬?
用法・用量チルドラキズマブとして、初回、4週後、以降12週間隔で皮下投与?
収載時の薬価薬価未収載

 

木元 貴祥
乾癬に使用する生物学的製剤(抗体薬)としては、以下の記事にもまとめていますが、イルミアは10製品目の登場となる見込みです。
【乾癬】生物学的製剤の一覧と作用機序/特徴のまとめ

続きを見る

 

作用機序はIL-23のp19サブユニット阻害ですので、既に乾癬で承認・販売されている

と同じですね。

 

また、イルミアの維持投与期間中の投与間隔は12週毎のため、スキリージやステラーラと同じく最大の投与間隔で治療可能です。

 

今回は乾癬とイルミア(チルドラキズマブ)の作用機序・特徴についてご紹介します。

 

皮膚のターンオーバー

通常、皮膚は外からの刺激・乾燥等を防御したり、細菌・ウイルスの侵入を防ぐといった免疫機能を司っています。

 

構造としては、表面から順に、

  • 表皮
  • 真皮
  • 皮下組織

の3層に分かれています。

 

また、表皮はさらに

  • 角質層
  • 顆粒層
  • 有棘層
  • 基底層

の4層から構成されています。

 

皮膚はその機能を保つため、基底層で常に新しい細胞が作られています

基底層で新しくできた細胞は徐々に角層へと押し上げられ、最終的には垢となって剥がれ落ちます。

 

このような皮膚の細胞サイクルを「ターンオーバー(分化)」と呼び、通常、約28~40日サイクルで繰り返されています。

ターンオーバーの仕組み

 

乾癬とは

乾癬の患者さんでは、慢性の炎症を伴う何らかの原因で上記のターンオーバーのサイクルが4~5日と極端に短くなっています。

そのため、皮膚が盛り上がったような状態(“肥厚”と呼びます)になり、赤い発疹(“紅斑”と呼びます)を伴うことを特徴とします。

 

また、皮膚の一部がかさかさになって剥げ落ちる(“落屑”と呼びます)こともあります。

 

乾癬の分類

乾癬は5つの種類に分類されていますが、約9割は「尋常性乾癬」です

  • 尋常性乾癬
  • 関節症性乾癬
  • 滴状乾癬
  • 乾癬性紅皮症
  • 膿疱性乾癬

乾癬性紅皮症や膿疱性乾癬は非常に稀ですが、発症すると症状が厳しいため、重症になることが多いです。

 

木元 貴祥
今回ご紹介するイルミアは尋常性乾癬のみに使用できる見込みですよ。

 

乾癬の原因

明確な原因は不明確ですが、

  • 遺伝的素因
  • 環境要因(ストレス、食生活、肥満等)

などによって、免疫機能が異常になることで発症すると考えられています。

 

何らかの原因によって、マクロファージ等が産生する炎症性サイトカイン(IL-12、IL-23、TNFα)等によって炎症が引き起こされ、乾癬の症状が発現します。

IL-23はヘルパーT細胞の一種であるTh17を活性化し、Th17が産生する「IL-17A」も乾癬の発症と維持に重要であると考えられています。

 

乾癬の重症度と治療

乾癬の重症度は皮膚の症状や状態、患者さんが感じる不便さ、等を指標に「軽症」、「中等症」、「重症」の3つに分けられています。

 

重症度に応じて、以下の4つの治療が単独もしくは組み合わせて行われますが、中心となるのは外用療法です。

  • 外用療法(塗り薬)
  • 光線療法(紫外線照射)
  • 内服療法(経口薬)
  • 生物学的製剤治療(注射薬)

 

外用療法(塗り薬)には、ステロイド外用薬や活性型ビタミンD3外用薬が用いられます。

内服療法(経口薬)には、チガソン(一般名:エトレチナート)等のビタミンA誘導体の他、免疫抑制薬やPDE4阻害薬のオテズラ(一般名:アプレミラスト)が重症度に応じて使用されます。

オテズラ(アプレミラスト)の作用機序【乾癬/ベーチェット病】

続きを見る

 

そして生物学的製剤治療(抗体薬)は基本的には、以下のような患者さんにしか使用することができません。1)

  • 外用療法、光線療法、内服療法で改善しない患者さん
  • 乾癬性関節炎で痛みが激しい患者さん
  • 乾癬性紅皮症膿疱性乾癬等の重症な患者さん

 

また、生物学的製剤治療は日本皮膚科学会で定められた病院でのみ治療ができます。1)

 

木元 貴祥
今回ご紹介するイルミアも生物学的製剤に分類されていますね。

 

イルミア(チルドラキズマブ)の作用機序と特徴

IL-23はp40サブユニットとp19サブユニットと呼ばれるタンパク質から構成されています。

イルミアは、マクロファージ等の産生するIL-23のp19サブユニットを特異的に阻害する抗ヒトIL-23p19モノクローナル抗体製剤です!

イルミア(チルドラキズマブ)の作用機序と特徴

 

IL-23の作用が阻害されることでIL-23の下流にあるTh17へのシグナル伝達を抑制します。

その結果、Th17関連の炎症反応が抑制され、乾癬の症状緩和が得られると考えられます。

イルミア(チルドラキズマブ)の作用機序と特徴

 

同様の作用機序(IL-23のp19サブユニットを阻害)を有する生物学的製剤としてはスキリージ皮下注(リサンキズマブ)トレムフィア皮下注(グセルクマブ)が既に承認・販売されています。

 

トレムフィアは8週間毎の投与ですが、スキリージとイルミアは12週毎の投与と、乾癬に使用する生物学的製剤としては最も投与頻度が少ないといった特徴がありますね!

 

他の生物学的製剤との違い

乾癬に用いる他の生物学的製剤には以下の種類があり、それぞれ作用機序が異なります。

  • レミケード(一般名:インフリキシマブ):TNFα阻害
  • ヒュミラ(一般名:アダリムマブ):TNFα阻害
  • シムジア(一般名:セルトリズマブ):ペグ化TNFα阻害
  • ステラーラ(一般名:ウステキヌマブ):IL-12とIL-23阻害
  • トレムフィア(一般名:グセルクマブ):IL-23阻害(p19サブユニットを阻害)
  • スキリージ(一般名:リサンキズマブ):IL-23阻害(p19サブユニットを阻害)
  • コセンティクス(一般名:セクキヌマブ):IL-17A阻害
  • トルツ(一般名:イキセキズマブ):IL-17A阻害
  • ルミセフ(一般名:ブロダルマブ):IL-17受容体A阻害

 

木元 貴祥
イルミアの作用機序はスキリージ・トレムフィアと同じですね。

 

投与間隔や自己注射について詳しくは以下の記事にまとめていますのでご参照ください。(イルミアも追記済!)

【乾癬】生物学的製剤の一覧と作用機序/特徴のまとめ

続きを見る

 

副作用

後日更新予定です。

 

用法・用量、自己注射

後日更新予定です。

根拠となった臨床試験(reSURFACE 1試験/reSURFACE 2試験)では、イルミアを初回、4週後、以降12週間隔で皮下投与されていました。2)

 

現時点では自己注射は不可です。

 

薬価

現時点では未承認かつ薬価未収載です。

 

まとめ・あとがき

イルミアはこんな薬

  • IL-23(p19サブユニット)を阻害する生物学的製剤(抗体薬)
  • 12週毎の投与(維持投与期間中)

 

木元 貴祥
イルミアは維持期間では12週毎の投与のため、スキリージやステラーラと同じです。

 

しかし、イルミアの適応症は「尋常性乾癬」のみの予定ですので、他の生物学的製剤よりも適応症が狭いのが少し残念ですね。今後の適応拡大に期待したいと思います!

 

乾癬領域では近年では相次いで新規の生物学的製剤が登場しています。

 

乾癬の生物学的製剤のまとめ記事もありますので、ご参考にしてもらえれば嬉しいです。

【乾癬】生物学的製剤の一覧と作用機序/特徴のまとめ

続きを見る

 

以上、今回は乾癬とイルミアの作用機序・特徴についてご紹介しました。

 

引用文献・資料等

  1. 日本皮膚科学会:乾癬における生物学的製剤の使用ガイダンス(2018年版)
  2. reSURFACE 1試験/reSURFACE 2試験:Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):276-288. 

副業をしていない薬剤師は損?

薬剤師の副業 本当に稼げるおススメ3選と注意事項を解説!

続きを見る

失敗しない薬剤師の転職とは?

数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト

どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。

  • 新薬情報オンラインの薬剤師2名が実際に利用・取材!
  • 各サイトの特徴等を一覧表で分かりやすく掲載!
  • 絶対にハズレのない厳選の3サイトを解説!

上手に活用してあなたの希望・条件に沿った【失敗しない転職】を実現していただけると嬉しいです!

薬剤師の転職サイト3選|評判・求人特徴とエージェントの質を比較

続きを見る

★関連記事&広告


  • この記事を書いた人

木元 貴祥

【保有資格】薬剤師、FP、他
【経歴】大阪薬科大学卒業後、外資系製薬会社「日本イーライリリー」のMR職、薬剤師国家試験対策予備校「薬学ゼミナール」の講師、保険調剤薬局の薬剤師を経て現在に至る。

今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。

プロフィール・運営者詳細
お問い合わせ・仕事の依頼
私の勉強法紹介

Twitter(フォロワー3,000人超)とFacebook(フォロワー15,000人超)でも配信中!

-7.炎症・免疫・アレルギー, 10.皮膚・骨格筋
-, ,

Copyright© 新薬情報オンライン , 2020 All Rights Reserved.