8.感染症 12.悪性腫瘍

シルガード9の作用機序:ガーダシル/サーバリックスとの違い・比較【HPVワクチン】

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2020年4月22日の厚労省薬食審医薬品第二部会にて、「ヒトパピローマウイルス感染に起因する疾患の予防」を対象疾患とするシルガード9水性懸濁筋注の承認が了承されました!

MSD|申請のニュースリリース

現時点では未承認のためご注意ください。

基本情報

製品名シルガード9水性懸濁筋注シリンジ
一般名組換え沈降9価ヒトパピローマウイルス様粒子ワクチン(酵母由来)
製品名の由来不明
製造販売MSD(株)
効能・効果ヒトパピローマウイルス6、11、16、18、31、33、45、52及び58型の感染に起因する以下の疾患の予防
・子宮頸がん(扁平上皮細胞がん及び腺がん)及びその前駆病変(子宮頸部上皮内腫瘍(CIN)1、2及び3並びに上皮内腺がん(AIS))
・外陰上皮内腫瘍(VIN)1、2及び3並びに腟上皮内腫瘍(VaIN)1、2及び3
・尖圭コンジローマ
用法・用量9歳以上の女性に、1回0.5mLを合計3回、筋肉内に注射する。
通常、2回目は初回接種の2カ月後、3回目は6カ月後に同様の用法で接種する。
収載時の薬価薬価未収載

 

シルガード9は2015年に申請されていましたが、HPVワクチンの積極的な接種勧奨の一時差し控えを受けて審査が止まっていたようです。

 

木元 貴祥
ちなみに海外では「ガーダシル9(Gardasil 9)」として既に承認・販売されていますが、日本では取り間違いを防止する目的で「シルガード9」としたようですね。

 

今回は子宮頸がんとHPVワクチン予防接種の状況、そしてシルガード9の作用機序・エビデンスについて解説していきます。

 

子宮頸がんとHPV(ヒトパピローマウイルス)

子宮は女性の骨盤内にある臓器で、大きさは成人女性で鶏の卵程度です。

子宮は下部にある筒状の「子宮頸部けいぶ」と、上部にある袋状の「子宮体部たいぶ」に分類されています。1)

 

子宮頸がんはその名の通り、子宮頸部から発生する悪性腫瘍ですね。

 

年間約1万人が罹患して約2,800人が死亡していると言われていて、患者数・死亡者数とも近年漸増傾向にあります。2)

 

木元 貴祥
特に、20歳~40歳台の若い世代での罹患の増加が著しいそうです。

 

このような子宮頸がんの95%以上は、ヒトパピローマウイルス(HPV:Human papillomavirus)による感染が原因です。1-2)

 

従って、子宮頸がん予防のためにHPVのワクチン接種が世界各国・WHO等で推奨3)されています。しかしながら日本ではワクチンの予防接種がなかなか進まないといった問題点もあります。

HPV感染と子宮頸がん【出典】厚生労働省|リーフレット:HPV ワクチンの接種を検討している お子様と保護者の方へ

 

ワクチンで予防しても100%発症を抑えることは困難ですので、もちろん通常のがんと同様、検診等で早期発見することも大切です。

 

HPVワクチンの予防接種

HPVは180種類以上の型が見つかっているため、その全てに対してワクチンを接種することは困難です。

 

そこで、発がんに特に強く関わっていると言われている高リスクな型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82)4)を中心にワクチンが接種されます。(ただし、高リスク全てをカバーできるわけではない)

 

現在、国内では以下の2種類のHPVワクチンが承認・販売されています。

HPVワクチン*対応する型
サーバリックス2価16型、18型
ガーダシル4価6型、11型、16型、18型

*価:対応する型の数

 

今回ご紹介するシルガード9は、ガーダシルに新たに5つの型(31、33、45、52、58)を追加した9価のワクチンです!!

 

対応する型としては、6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型の9個ですね。

 

これによって90%以上の子宮頸がんを予防できると推定されています!2)

 

ただし、現在の日本ではHPVワクチンの積極的な接種は一時差し控えられているのです。

 

積極的な接種勧奨の一時差し控え(2013年6月)

日本では2013年4月よりHPVワクチンは定期接種となって、積極的に推奨されていました。

しかし、子宮頸がん予防ワクチン接種後に、複合性局所疼痛症候群などの慢性の痛みを伴う事例や、関節痛が現れた事例などの報告があり、緊急に専門家による検討が行われました。

 

その結果、定期接種の実施を中止するほどリスクが高いとは評価されませんでしたが、ワクチンとの因果関係を否定できない持続的な疼痛が子宮頸がん予防ワクチン接種後に特異的に見られたことから、定期接種を積極的に勧奨すべきではないとされ、一時差し控えの措置となりました。

厚生労働省|ヒトパピローマウイルス感染症の定期接種の対応について(勧告)

 

木元 貴祥
んー、、、2013年頃はメディア等でもこの件が話題になっていましたね・・・。

 

実際に報告されていた重篤な副反応は厚労省のHPに載っていますが、頻度は低いです。

病気の名前主な症状報告頻度※
アナフィラキシー呼吸困難、じんましんなどを症状とする重いアレルギー約96万接種に1回
ギラン・バレー症候群両手・足の力の入りにくさなどを症状とする末梢神経の病気約430万接種に1回
急性散在性脳脊髄炎 (ADEM)頭痛、嘔吐、意識の低下などを症状とする脳などの神経の病気約430万接種に1回
複合性局所疼痛症候群 (CRPS)外傷をきっかけとして慢性の痛みを生ずる原因不明の病気約860万接種に1回

※2013年3月までの報告のうちワクチンとの関係が否定できないとされた報告頻度

 

再開の見込みは?

では日本ではいつ再開になるのでしょうか?

 

これは現時点では不明です。厚労省のHPにも以下のQAが載っていますが、時期は明確ではありません。

  • 問3 積極的な接種勧奨の一時差し控えは、いつまで続くのでしょうか。再開の見込みはあるのでしょうか。どのような場合に再開されるのでしょうか。
  • 答3 今後、積極的な接種勧奨の再開の是非については、子宮頸がん予防ワクチン接種の副反応について可能な限り調査を実施し、速やかに専門家の会議による分析・評価を行った上で、改めて判断することとしています。

【出典】厚生労働省|子宮頸がん予防ワクチン接種の「積極的な接種勧奨の差し控え」についてのQ&A

 

日本産科婦人科学会からも要望は出されていますが・・・。

WHOは繰り返し若い女性が本来予防し得るHPV関連がんのリスクにさらされている日本の状況を危惧し、安全で効果的なワクチンが使用されないことに繋がる現状の日本の政策は、真に有害な結果となり得ると警告しています。

日本産科婦人科学会は、先進国の中で我が国においてのみ将来多くの女性が子宮頸がんで子宮を失ったり、命を落としたりするという不利益が生じないためには、科学的見地に立ってHPVワクチン接種は必要と考え、HPVワクチン接種の積極的勧奨の再開を国に対して強く求める声明を4回にわたり発表してきました。

【出典】日本産科婦人科学会|子宮頸がんとHPVワクチンに関する正しい理解のために

 

ただ今回、シルガード9が承認了承されましたので、そろそろ進展があるかもしれません!

 

木元 貴祥
今後は定期接種化への動きを要チェックですね。

 

シルガード9の作用機序・特徴

HPVは環状構造の二本鎖DNAウイルスに分類されています。

 

ウイルス表面(殻)はL1タンパク質によって形成されていて、それを補助するL2タンパク質が存在しています。そして内部にはDNA(環状二本鎖DNA)があります。

 

シルガード9は上記のうち、L1タンパク質のみで形成されるウイルス様粒子(VLP:virus-like particle)を含有している薬剤です。

もちろん、シルガード9は核やDNAを有しないため、感染力は全くありません。

シルガード9の作用機序・特徴:L1タンパク質のみを有する(VLP)

 

木元 貴祥
HPVの殻だけを人工的に作った、というイメージでよろしいかと思います。

 

ワクチンとしてシルガード9を投与すると、体内の免疫細胞によってHPVに対する免疫を獲得します。その結果、将来HPVには感染しないと考えられますね。

 

エビデンス紹介:国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験

根拠となったのは日本を含む国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験です。5-6)

本試験は16~26歳の女性を対象に、ガーダシル(4価)とシルガード9(9価)による予防接種の効果・安全性を検討することを目的として実施されました。

 

詳細は割愛しますが、シルガード9はガーダシルと比較して、新たに追加された5つの型(31、33、45、52、58)に起因する子宮頸部、外陰、腟の高度病変の発症に対する有意な予防効果が示されていますね!

  • ガーダシルの発症率:1,000人年あたり1.6例
  • シルガード9の発症率:1,000人年あたり0.1例(有効率 96.7%,95%信頼区間 80.9~99.8)

 

有害事象については両群間で概ね同程度ですが、接種部位に関連する有害事象(疼痛、腫脹、紅斑など)はシルガード9で高かったとされています。

 

用法・用量

9歳以上の女性に、1回0.5mLを合計3回、筋肉内に注射します。

また、通常2回目は初回接種の2カ月後、3回目は6カ月後に同様の用法で接種します。

 

副反応

現時点では不明です。

 

類薬のガーダシルでは重大な副反応として、

  • 過敏症反応(アナフィラキシー反応(頻度不明)、アナフィラキシー様反応(頻度不明)、気管支痙攣(頻度不明)、蕁麻疹(頻度不明)等)
  • ギラン・バレー症候群(頻度不明)
  • 血小板減少性紫斑病(頻度不明)
  • 急性散在性脳脊髄炎(頻度不明)

が挙げられていますので注意が必要です。

 

収載時の薬価

現時点では未承認かつ薬価未収載です。

 

シルガード9とガーダシル・サーバリックスとの違い・比較

後日更新予定です。

 

対応する型の数が違いますので、それが一番の違いになりますね。

HPVワクチン*対応する型
サーバリックス2価16型、18型
ガーダシル4価6型、11型、16型、18型
シルガード99価6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型

*価:対応する型の数

 

まとめ・あとがき

シルガード9はこんな薬

  • 9価のHPVワクチン(4価のガーダシル+5つの型)
  • ガーダシルと比較して5つの型に対する悪性腫瘍の予防効果が示されている

 

今回承認了承されましたので、近々正式承認が見込まれます。承認されれば海外と同じく標準治療の9価のHPVワクチンが日本でも使用可能となります!

 

木元 貴祥
「積極的な接種勧奨の一時差し控え」の解除など、今後の動向も要チェックですね。

 

以上、今回は子宮頸がんとHPVワクチン予防接種の状況、そしてシルガード9の作用機序・エビデンスについて解説しました。

 

参考資料・文献等

  1. がん情報サービス|子宮頸がん
  2. 日本産科婦人科学会|子宮頸がんとHPVワクチンに関する正しい理解のために
  3. WHO|Human papillomavirus (HPV)
  4. 日本性感染症学会|性感染症 診断・治療 ガイドライン 2016 (改訂版)
  5. 国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験:N Engl J Med 2015; 372 : 711 - 23. 
  6. 国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験(最終報告):Lancet. 2017 Nov 11;390(10108):2143-2159.

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  • この記事を書いた人

木元 貴祥

【保有資格】薬剤師、FP、他
【経歴】大阪薬科大学卒業後、外資系製薬会社「日本イーライリリー」のMR職、薬剤師国家試験対策予備校「薬学ゼミナール」の講師、保険調剤薬局の薬剤師を経て現在に至る。

今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。

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