シルガード9の作用機序：ガーダシル/サーバリックスとの違い・比較【HPVワクチン】

2020年4月22日の厚労省薬食審医薬品第二部会にて、「ヒトパピローマウイルス感染に起因する疾患の予防」を対象疾患とするシルガード9水性懸濁筋注の承認が了承されました！

MSD｜申請のニュースリリース

現時点では未承認のためご注意ください。

基本情報

シルガード9は2015年に申請されていましたが、HPVワクチンの積極的な接種勧奨の一時差し控えを受けて審査が止まっていたようです。

木元 貴祥

ちなみに海外では「ガーダシル9（Gardasil 9）」として既に承認・販売されていますが、日本では取り間違いを防止する目的で「シルガード9」としたようですね。

今回は子宮頸がんとHPVワクチン予防接種の状況、そしてシルガード9の作用機序・エビデンスについて解説していきます。

子宮頸がんとHPV（ヒトパピローマウイルス）

子宮は女性の骨盤内にある臓器で、大きさは成人女性で鶏の卵程度です。

子宮は下部にある筒状の「子宮頸部けいぶ」と、上部にある袋状の「子宮体部たいぶ」に分類されています。¹⁾

子宮頸がんはその名の通り、子宮頸部から発生する悪性腫瘍ですね。

年間約1万人が罹患して約2,800人が死亡していると言われていて、患者数・死亡者数とも近年漸増傾向にあります。²⁾

木元 貴祥

特に、20歳～40歳台の若い世代での罹患の増加が著しいそうです。

このような子宮頸がんの95％以上は、ヒトパピローマウイルス（HPV：Human papillomavirus）による感染が原因です。^1-2)

従って、子宮頸がん予防のためにHPVのワクチン接種が世界各国・WHO等で推奨³⁾されています。しかしながら日本ではワクチンの予防接種がなかなか進まないといった問題点もあります。

【出典】厚生労働省｜リーフレット：HPV ワクチンの接種を検討している お子様と保護者の方へ

ワクチンで予防しても100%発症を抑えることは困難ですので、もちろん通常のがんと同様、検診等で早期発見することも大切です。

HPVワクチンの予防接種

HPVは180種類以上の型が見つかっているため、その全てに対してワクチンを接種することは困難です。

そこで、発がんに特に強く関わっていると言われている高リスクな型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82）⁴⁾を中心にワクチンが接種されます。（ただし、高リスク全てをカバーできるわけではない）

現在、国内では以下の2種類のHPVワクチンが承認・販売されています。

*価：対応する型の数

今回ご紹介するシルガード9は、ガーダシルに新たに5つの型（31、33、45、52、58）を追加した9価のワクチンです！！

対応する型としては、6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型の9個ですね。

これによって90%以上の子宮頸がんを予防できると推定されています！²⁾

ただし、現在の日本ではHPVワクチンの積極的な接種は一時差し控えられているのです。

積極的な接種勧奨の一時差し控え（2013年6月）

日本では2013年4月よりHPVワクチンは定期接種となって、積極的に推奨されていました。

しかし、子宮頸がん予防ワクチン接種後に、複合性局所疼痛症候群などの慢性の痛みを伴う事例や、関節痛が現れた事例などの報告があり、緊急に専門家による検討が行われました。

その結果、定期接種の実施を中止するほどリスクが高いとは評価されませんでしたが、ワクチンとの因果関係を否定できない持続的な疼痛が子宮頸がん予防ワクチン接種後に特異的に見られたことから、定期接種を積極的に勧奨すべきではないとされ、一時差し控えの措置となりました。

厚生労働省｜ヒトパピローマウイルス感染症の定期接種の対応について（勧告）

木元 貴祥

んー、、、2013年頃はメディア等でもこの件が話題になっていましたね・・・。

実際に報告されていた重篤な副反応は厚労省のHPに載っていますが、頻度は低いです。

※2013年３月までの報告のうちワクチンとの関係が否定できないとされた報告頻度

再開の見込みは？

では日本ではいつ再開になるのでしょうか？

これは現時点では不明です。厚労省のHPにも以下のQAが載っていますが、時期は明確ではありません。

日本産科婦人科学会からも要望は出されていますが・・・。

WHOは繰り返し若い女性が本来予防し得るHPV関連がんのリスクにさらされている日本の状況を危惧し、安全で効果的なワクチンが使用されないことに繋がる現状の日本の政策は、真に有害な結果となり得ると警告しています。

日本産科婦人科学会は、先進国の中で我が国においてのみ将来多くの女性が子宮頸がんで子宮を失ったり、命を落としたりするという不利益が生じないためには、科学的見地に立ってHPVワクチン接種は必要と考え、HPVワクチン接種の積極的勧奨の再開を国に対して強く求める声明を4回にわたり発表してきました。

【出典】日本産科婦人科学会｜子宮頸がんとHPVワクチンに関する正しい理解のために

ただ今回、シルガード9が承認了承されましたので、そろそろ進展があるかもしれません！

木元 貴祥

今後は定期接種化への動きを要チェックですね。

シルガード9の作用機序・特徴

HPVは環状構造の二本鎖DNAウイルスに分類されています。

ウイルス表面（殻）はL1タンパク質によって形成されていて、それを補助するL2タンパク質が存在しています。そして内部には核とDNA（環状二本鎖DNA）があります。

シルガード9は上記のうち、L1タンパク質のみで形成されるウイルス様粒子（VLP：virus-like particle）を含有している薬剤です。

もちろん、シルガード9は核やDNAを有しないため、感染力は全くありません。

木元 貴祥

HPVの殻だけを人工的に作った、というイメージでよろしいかと思います。

ワクチンとしてシルガード9を投与すると、体内の免疫細胞によってHPVに対する免疫を獲得します。その結果、将来HPVには感染しないと考えられますね。

エビデンス紹介：国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験

根拠となったのは日本を含む国際共同第Ⅱ/Ⅲ相試験です。^5-6)

本試験は16～26歳の女性を対象に、ガーダシル（4価）とシルガード9（9価）による予防接種の効果・安全性を検討することを目的として実施されました。

詳細は割愛しますが、シルガード9はガーダシルと比較して、新たに追加された5つの型（31、33、45、52、58）に起因する子宮頸部、外陰、腟の高度病変の発症に対する有意な予防効果が示されていますね！

• ガーダシルの発症率：1,000人年あたり1.6例
• シルガード9の発症率：1,000人年あたり0.1例（有効率 96.7%，95%信頼区間 80.9～99.8）

有害事象については両群間で概ね同程度ですが、接種部位に関連する有害事象（疼痛、腫脹、紅斑など）はシルガード9で高かったとされています。

用法・用量

9歳以上の女性に、1回0.5mLを合計3回、筋肉内に注射します。

また、通常2回目は初回接種の2カ月後、3回目は6カ月後に同様の用法で接種します。

副反応

現時点では不明です。

類薬のガーダシルでは重大な副反応として、

• 過敏症反応（アナフィラキシー反応（頻度不明）、アナフィラキシー様反応（頻度不明）、気管支痙攣（頻度不明）、蕁麻疹（頻度不明）等）
• ギラン・バレー症候群（頻度不明）
• 血小板減少性紫斑病（頻度不明）
• 急性散在性脳脊髄炎（頻度不明）

が挙げられていますので注意が必要です。

収載時の薬価

現時点では未承認かつ薬価未収載です。

シルガード9とガーダシル・サーバリックスとの違い・比較

後日更新予定です。

対応する型の数が違いますので、それが一番の違いになりますね。

*価：対応する型の数

まとめ・あとがき

今回承認了承されましたので、近々正式承認が見込まれます。承認されれば海外と同じく標準治療の9価のHPVワクチンが日本でも使用可能となります！

木元 貴祥

「積極的な接種勧奨の一時差し控え」の解除など、今後の動向も要チェックですね。

以上、今回は子宮頸がんとHPVワクチン予防接種の状況、そしてシルガード9の作用機序・エビデンスについて解説しました。