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テセントリク(アテゾリズマブ)の作用機序と副作用【肺がん】

   

厚労省は2018年1月19日、「切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん」を効能・効果とする新有効成分含有医薬品のテセントリク点滴静注1200mg(一般名:アテゾリズマブ(遺伝子組換え))を承認したと発表がありました!

 

本日は非小細胞肺がんとテセントリク(アテゾリズマブ)の作用機序についてご紹介します☆

 

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非小細胞肺がんと治療について

肺がんは性質や薬の効き方によって“小細胞肺がん”と“非小細胞肺がん”に分類されています。

早期に発見できた場合、手術の適応になりますが、発見時に他の臓器に転移がある場合、化学療法(抗がん剤や分子標的薬)の治療が中心となります。

 

非小細胞肺がんの初回化学療法(一次化学療法)は、がんの遺伝子状況によって以下の優先順位で使用する薬剤が細かく使い分けられています。

 

 

 

 

 

 

  • 上記遺伝子等がすべて陰性の場合:アバスチンなどの分子標的薬と、シスプラチン、ゲムシタビン、パクリタキセル、ペメトレキセドなどの抗がん剤を組み合わせて使用

 

ただ、上記の一次化学療法で効果が得られなくなった場合、二次治療以降で使用できる薬剤は限られていました。

 

今回紹介するテセントリクは「改変型抗PD-L1モノクローナル抗体」です。

非小細胞肺がんにおいては、二次治療以降で使用される見込みです。

 

がんと免疫チェックポイント

通常、がんができると生体内の免疫反応が活性化され、がん細胞を死に導こうとしますが、がん細胞はヒトの免疫機構から逃れる術をいくつか持っています。

その一つに、がん細胞ではヒトの免疫反応を抑制する「PD-L1(“ピーディーエルワン”と読みます)」を大量に発現し、免疫反応(T細胞からの攻撃)から逃れています。

 

PD-L1はT細胞のPD-1(ピーディーワン)と結合することで、T細胞の活性を抑制させる働きがある、いわば、ブレーキのような働きを担っています。

 

本来、PD-L1やPD-1はT細胞が自己を攻撃しない(自己免疫抑制作用)のために体内に存在していますが、がん細胞はそれを逆手に取っています。

これを“免疫チェックポイント”と呼んでいます。

 

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テセントリク(一般名:アテゾリズマブ)の作用機序

テセントリクはがん細胞の「PD-L1」を抑制することで、がん細胞のブレーキを解除させ、ヒト本来の免疫反応を活性化させます。

その結果、T細胞が、がん細胞を攻撃することでがん細胞を死に導く、といった作用機序を有しています☆

 

T細胞が活性化され、ヒト本来の免疫力によってがん細胞を攻撃しますので、従来の抗がん剤と比較して副作用が比較的少ないと言われています。

 

テセントリク(一般名:アテゾリズマブ)の副作用

主な副作用として、疲労、悪心、食欲減退、無力症、発熱、下痢、発疹、そう痒症などが報告されています。

また、免疫活性化に伴い、自己免疫疾患(例:間質性肺炎、1型糖尿病、甲状腺機能異常、腸炎、膵炎)等の発現が認められていますので注意が必要となります。

 

エビデンス紹介(OAK試験)

根拠となった臨床試験は非小細胞肺がんの二次治療以降としてタキソテール(一般名:ドセタキセル)とテセントリクを直接比較する第Ⅲ相臨床試験(OAK試験)です。1)

主要評価項目の全生存期間中央値はタキソテール群で9.6か月、テセントリク群で13.8か月と、テセントリク群で有意に延長していました(HR=0.73, P=0.0003)。

 

1)OAK試験:Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):255-265.

 

テセントリクの用法・用量

用法用量は、1回1バイアル(1200mg)を60分間かけて3週間隔で点滴静注します。なお、初回投
与の忍容性が良好であれば、 2回目以降の投与時間は30分間まで短縮できます。

通常、注射の抗がん剤や分子標的薬は、体表面積や体重によって投与量が決められていますが、テセントリクは体表面積・体重によらず、1バイアル使いきりで投与できるといった特徴があります!

 

薬価

収載時(2018年4月18日)の薬価は以下の通りです。

  • 1瓶 625,567円

 

テセントリク(一般名:アテゾリズマブ)の類薬とあとがき

近年、世界中で免疫チェックポイントに関連する薬剤の研究・治験が進められています。

 

抗PD-L1抗体薬は既に「根治切除不能なメルケル細胞がん」を適応としたバベンチオ点滴静注が承認されていますが、非小細胞肺がんに対する抗PD-L1抗体薬はテセントリクが国内初です♪

 

非小細胞肺がんでは、既に抗PD-1抗体薬のオプジーボキイトルーダが承認・販売されていますので、今後はこれらの薬剤との使い分け(効果や副作用の違い)について検討されると興味深いと感じます☆

 

今までのがん治療は、

  • 手術
  • 薬物治療(抗がん剤や分子標的薬)
  • 放射線治療

が主な治療でしたが、近年はテセントリクのような免疫チェックポイント阻害薬もがん領域の新たな治療法の一つとして確立されてきています!

 

また、テセントリクの投与は1バイアル使い切りのため、残薬や廃棄の問題が少なくなると期待されます。

 

以上、本日は非小細胞肺がんで初の抗PD-L1抗体薬のテセントリクをご紹介しました。

 
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