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レバチオ(シルデナフィル)の作用機序【肺動脈性肺高血圧症】

更新日:

レバチオ錠20mg、同懸濁用ドライシロップ900mg、同ODフィルム20mg(一般名:シルデナフィルクエン酸塩)の「肺動脈性肺高血圧症」に小児用量が2017年9月27日に追加されました!

 

本日は肺動脈性肺高血圧症とレバチオ(シルデナフィル)の作用機序についてご紹介します☆

 

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心臓と血液循環

ご存知の通り、心臓は大きく4つの部位(右心房・右心室・左心房・左心室)に分かれています。

 

通常、成人の心臓は以下の図のような流れで血液が循環しています。

  1. 右心房に血液が流入(大静脈)
  2. 右心室から肺に血液を送る(肺動脈)
  3. 肺で酸素を受け取る
  4. 左心房に血液が流入(肺静脈)
  5. 左心室から全身に血液を送る(大動脈)

 

このように心臓は血液を肺や全身に送る際のポンプとしての役割を担っています。

 

肺動脈性肺高血圧症とは

心臓から肺に血液を送るための血管を「肺動脈」といいますが、この肺動脈の血圧が異常に上昇するのが「肺動脈性肺高血圧症(PAH)」と呼ばれる疾患です。

 

肺高血圧症になると肺への血液循環が悪くなり、肺から血液に取り込まれる酸素の量が減ってしまいます。

そのため、軽い動作で息切れや呼吸困難といった症状が現れます。

 

しかし、何故このような病気が起こるのかは解明されていません。

 

この病気の原因解明が必要であり、有効な治療法の研究開発のため、肺動脈性肺高血圧症(PAH)は「難治性呼吸器疾患(指定難病)」に認定されています。

 

肺高血圧症に関わる因子

肺高血圧症に関わる因子として、以下の3つの経路があります。

  • プロスタグランジンI2(PGI2)経路
  • 一酸化窒素(NO)経路
  • エンドセリン経路

 

PGI2経路で合成されるcAMPや、NO経路で合成されるcGMP血管拡張作用を有しています。

一方、エンドセリン経路ではエンドセリン受容体が刺激されることで血管収縮作用があります。

 

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肺動脈性肺高血圧症(PAH)の治療

根本的な治療薬はありませんが、肺動脈の血管を拡張させ、血圧を下げることが出来ればPAHの症状が軽減できます。

 

先ほどの3つの経路を標的にした以下のような薬剤が使用されています。

経路分類代表薬
PGI2経路PGI2製剤静注用フローラン(エポプロステノール)、
ベンテイビス吸入(イロプロスト)
トレプロスト注射用(トレプロスチニル)
PGI2受容体作動薬ウプトラビ(セレキシパグ)
NO経路PDE5阻害薬レバチオ(シルデナフィル)
アドシルカ(タダラフィル)
可溶性
グアニル酸シクラーゼ刺激薬
アデムパス(リオシグアト)
エンドセリン経路エンドセリン受容体拮抗薬オプスミット(マシテンタン)
トラクリア(ボセンタン)
ヴォリブリス(アンブリセンタン)

 

これらを適宜単剤もしくは併用して治療が行われています。

今回ご紹介するレバチオは「PDE5阻害薬」に分類されており、一酸化窒素(NO)経路に関与しています!

 

レバチオ(一般名:シルデナフィル)の作用機序

一酸化窒素(NO)経路ではNOから可溶性グアニル酸シクラーゼによって「cGMP(“サイクリックジーエムピー”と読みます)」が合成されます。

このcGMPは血管内皮細胞に作用することで血管拡張作用を有しています。

 

しかしながら、cGMPは「ホスホジエステラーゼ5(PDE5)」と呼ばれる酵素によって分解されてしまいます。

 

今回ご紹介するレバチオはPDE5を選択的に阻害する薬剤です!

 

PDE5を阻害することでcGMPの分解が抑制され、その結果、血管が拡張して血圧が下がります♪

このように血圧を下げてPAHの症状を緩和できるのがレバチオ錠です!

 

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レバチオ(一般名:シルデナフィル)の薬価

収載時(2017年11月22日時点)の薬価は以下の通りです。

  • 20mg 1錠:1213.50円
  • 10mg 1mL(懸濁後の内用液として):671.30円(1日薬価:4027.80円)

 

あとがき

参考までに、主成分のシルデナフィルは、PDE5阻害することで血管拡張作用を有しますが、その他にも「海綿体平滑筋」を弛緩させる作用も有しています。

この海綿体平滑筋弛緩作用によって勃起不全に用いられています。

勃起不全に使用する場合には製品名が異なり、バイアグラ錠(一般名:シルデナフィルクエン酸塩)として同じ製薬メーカーから販売されています。

 

レバチオと同じくPAHに効能・効果を有しているPDE5阻害薬にはアドシルカ(一般名:タダラフィル)があります。

注意ポイント

アドシルカは小児適応はありませんのでご注意ください。(成人のみの適応)

 

製品名アドシルカレバチオ
小児の適応×
用法1日1回
経口投与
1日3回
経口投与
重度の肝障害のある
患者への投与
禁忌禁忌
重度の腎障害のある
患者への投与
禁忌-

 

なお、小児PAHの適応を持つ類薬には、エンドセリン受容体拮抗薬のトラクリア小児用分散錠、プロスタグランジンI2製剤のエポプロステノール静注用などがあります。

 

今後はこれら薬剤の使い分け等について検討されれば興味深いと感じました。

以上、本日は肺動脈性肺高血圧症におけるレバチオ錠をご紹介しました!^^

 

 

エンドセリン受容体拮抗薬のまとめ記事も是非ご覧ください!

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