オルミエント（バリシチニブ）の作用機序【リウマチ/アトピー/COVID-19/円形脱毛症】

2024年3月26日、オルミエント錠（バリシチニブ）の以下に関する適応拡大が承認されました！

オルミエントはJAK阻害薬として2017年7月3日に「既存治療で効果不十分な関節リウマチ（関節の構造的損傷の防止を含む）」を効能・効果として登場し、その後、順次適応拡大しています。

• 2020年12月14日：既存治療で効果不十分なアトピー性皮膚炎
• 2021年4月23日：SARS-CoV-2による肺炎（ただし、酸素吸入を要する患者に限る）
• 2022年6月20日：円形脱毛症

木元 貴祥

新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）や円形脱毛症に対しては初の経口JAK阻害薬ですね！

ちなみに、円形脱毛症に対しては、米国FDAのブレークスルーセラピーとして指定されていて、米国では2022年6月13日に承認されています。

新型コロナウイルスについては別記事で解説していますので、本記事では関節リウマチ・アトピー性皮膚炎・円形脱毛症とオルミエント（バリシチニブ）の作用機序についてご紹介します☆

関節リウマチとは

一般に、骨や関節、筋肉などが全身的な炎症を伴って侵される病気を総称して「リウマチ性疾患」といいます。

このうち、関節に炎症が続いて、関節が徐々に破壊され、やがて機能障害を起こす疾患のことを「関節リウマチ」と呼んでいます。

関節リウマチの特徴的な症状は「関節の腫れ」で、最も発現しやすい部位は、手首や手足の指の関節です。

また、関節リウマチの症状は「対称性」といって、左右両側の関節に発現することが多いのが特徴です。

木元 貴祥

“関節”と聞くと、関節だけに発症しそうなイメージですが、全身に症状が現れることもあります。

全身症状としては、貧血症状、倦怠感（体がだるい）、微熱等があり、これが現れると症状が悪化していくと言われています。¹⁾

関節リウマチの原因

関節リウマチの明確な発症原因は不明確ですが、

• 遺伝的素因
• 環境要因（ストレス、食生活、肥満等）

などによって、免疫機能が異常になることで発症すると考えられています。

免疫系が異常に活動する結果として、関節滑膜組織にリンパ球、マクロファージなどの白血球がでてきます。

このリンパ球やマクロファージが産生するサイトカイン（TNFα、IL-6など）と呼ばれる物質の作用により関節内に炎症反応が引き起こされると考えられています。

特に、IL-6は関節リウマチ患者の血清中および滑液中に最も多く認められるサイトカインで、IL-6のレベルは疾患活動性および関節破壊と相関すると言われています。

関節リウマチの治療

治療には通常、痛みを抑えるNSAIDsや炎症を抑えるステロイド、抗リウマチ薬（DMARD：“ディーマード”と読みます）が使用されます。²⁾

これらの薬剤を使用しても進行が抑えられない場合、生物化学的製剤や今回ご紹介するオルミエントが使用されます。

生物学的製剤は細胞の外で作用するのに対し、オルミエントは細胞の中（細胞内）で作用する薬剤です。

生物学的製剤についてはまとめ記事をご参考ください。

アトピー性皮膚炎とは

アトピー性皮膚炎とは、もともとアレルギーを起こしやすい体質の人や、皮膚のバリア機能が弱い人に多く見られる皮膚の炎症を伴う疾患です。

主な症状は「湿疹」と「かゆみ」で、良くなったり悪くなったりを繰り返し、なかなか治らなく、慢性的であるのとが特徴です。

具体的には、赤みがある、じゅくじゅくして引っかくと液体が出てくる、ささくれだって皮がむける、長引くとごわごわ硬くなって盛り上がる、などがあります。

部位としては、おでこ、目のまわり、口のまわり、耳のまわり、首、わき、手足の関節の内側などに出やすいとされており、左右対称に発現することもあります。

アトピー性皮膚炎の治療

アトピー性皮膚炎は、皮膚症状の状態によって、軽微、軽症、中等症、重症の4段階に分けられており、それぞれによって治療法が異なります。

治療の基本は以下の3つがありますが、最も中心となるのは薬物療法です。³⁾

1. 薬物療法：ステロイド外用薬を中心とした治療
2. スキンケア：日頃から皮膚を清潔に保ち、保湿状態を保つ
3. 原因・悪化因子の除去：炎症の原因となる物質・因子を取り除く

ステロイド外用薬は「最強」「とても強い」「強い」「弱め（ミディアム）」「弱い」という5段階がありますが、アトピー性皮膚炎の重症度に応じて、それぞれ使い分けられています。

その他には、かゆみを抑えるために、抗ヒスタミン薬や抗アレルギー薬を内服したりもします。

このような治療を行っても改善が認められないこともしばしばあり、ステロイド薬の内服や免疫抑制薬（シクロスポリン）の内服が行われることもあります。

しかしながら、シクロスポリンには腎臓への悪影響などが懸念されており、長期間使用するのが難しいといった問題点も指摘されていました。

最近では新規JAK阻害薬による外用薬コレクチム軟膏（デルゴシチニブ）も使用可能となりました。

今回ご紹介するオルミエントは、ステロイド外用薬等で改善が認められなかった（効果不十分な）アトピー性皮膚炎に使用できる薬剤です！位置づけとしてデュピクセント皮下注（デュピルマブ）と同じですね。

円形脱毛症

円形脱毛症はストレス等が原因となり、後天性に生じる疾患です。

コインのように円く脱毛する単発型が基本ですが、数か所に生じる多発型や、頭全体の毛が抜けたり、全身の毛が抜けたりすることもあります。

主には以下の分類です。^4-5)

通常、髪の毛は1日に50～100本は抜けると言われていますが、それと同じ量が生えて成長しています。このような髪の毛が生え、成長し、抜けるまでの過程を「毛周期（別名：ヘアーサイクル）」と呼んでいます。

円形脱毛症で重要なのは休止期から成長期への移行です。

ストレスなどが原因となり、リンパ球が毛包を攻撃してしまいます。その結果、毛包が縮んでしまい、成長期に移行できないために、脱毛を生じると考えられています。

木元 貴祥

リンパ球による自己の攻撃によって生じているんですね！これを抑えることが症状改善に繋がります。

2つの第Ⅲ相臨床試験（BRAVE-AA1およびBRAVE-AA2）⁶⁾では、脱毛症重症度ツール（SALT）スコアが50以上の重症円形脱毛症の成人患者さんを対象として、プラセボとオルミエントを比較していました。

いずれの臨床試験においても、「36週の時点でのSALTスコアが20以下」の割合はオルミエント群で有意に高いという結果でした。

オルミエント（バリシチニブ）の作用機序

炎症性サイトカインであるTNFαやIL-6、IL-2等が炎症を引き起こす際、それらが各受容体に結合して刺激が核に伝えられます。

各受容体には「ヤヌスキナーゼ（JAK：“ジャック”）」と呼ばれるタンパク質が付随していて、JAKを介してシグナルが核へと届けられます。

核内に刺激が到達すると、炎症反応が引き起こされ、関節リウマチが進行してしまいます。

オルミエントは各受容体の細胞内に存在しているJAKを選択的に阻害する薬剤です。

JAKを阻害することで、TNFαやIL-6による刺激が核に伝わるのを遮断して炎症を抑え、関節リウマチやアトピー性皮膚炎、円形脱毛症の進行を抑制すると考えられています。

副作用

重大な副作用として、

• 感染症：帯状疱疹（4.0%）、肺炎（1.1%）、ニューモシスティス肺炎（0.1%未満）、敗血症（0.1%未満）、結核（0.1%未満）等
• 消化管穿孔（頻度不明）
• 好中球減少（0.1%）、リンパ球減少（0.9%）、ヘモグロビン減少（0.1%）
• 肝機能障害、黄疸：AST（0.9%）、ALT（1.2%）
• 間質性肺炎（0.1%）
• 静脈血栓塞栓症（頻度不明）

が挙げられていますので特に注意が必要です。

特に結核、肺炎、敗血症、ウイルス感染などの重篤な感染症は他の経口JAK阻害薬も同じですね。

他のJAK阻害薬一覧

関節リウマチや他疾患に使用するJAK阻害薬を以下の記事で比較・一覧表を作成していますので、是非ご参考くださいませ。

• ゼルヤンツ（一般名：トファシチニブ）
• オルミエント（一般名：バリシチニブ）
• スマイラフ（一般名：ペフィシチニブ）
• リンヴォック（一般名：ウパダシチニブ）
• ジセレカ（一般名：フィルゴチニブ）
• サイバインコ（一般名：アブロシチニブ）
• コレクチム軟膏（デルゴシチニブ）
• リットフーロカプセル（リトレシチニブ）

以上、本日は関節リウマチ・アトピー性皮膚炎・円形脱毛症とオルミエントについてご紹介いたしました♪

生物学的製剤のまとも記事も是非ご覧ください。

 

＼ 新薬情報オンラインの運営者が執筆！ ／

新薬情報オフライン　新薬の特徴がよくわかる！　既存薬との比較と服薬指導のポイント

created by Rinker

¥3,080 (2024/04/20 12:24:58時点 Amazon調べ-詳細)

• Amazon
• 楽天市場
• 転職相談で無料贈呈
• 特徴を紹介！

本サイトが書籍化（オフライン化）して新発売

＞＞Amazonで立ち読み

薬剤師におススメの記事

▶薬剤師が副業をするなら？所得別のおすすめ3選を実体験から解説

▶薬剤師も在宅ワークの時代！オンライン服薬指導・ライターにチャレンジ

▶高年収求人やテレワーク可能な求人（企業・ライター・オンライン服薬指導）を探す

新薬情報オンラインの更新情報をLINEで受け取ろう！

PASSMED公式LINE、はじめました。

失敗しない薬剤師の転職とは？

数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト。

どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。

• 新薬情報オンラインの薬剤師2名が実際に利用・取材！
• 各サイトの特徴等を一覧表で分かりやすく掲載！
• 絶対にハズレのない厳選の3サイトを解説！

上手に活用してあなたの希望・条件に沿った【失敗しない転職】を実現していただけると嬉しいです！

薬剤師の転職サイト3選｜評判・求人特徴とエージェントの質を比較

続きを見る

 

日々の情報収集に最適

薬剤師の勉強・情報収集に役に立つ無料サイト・ブログ8選